科创中国

转录调节异常被认为是亨廷顿病(Huntington disease,HD)的发病原因,而微小RNA(miRNA)在基因的转录后调控中起重要作用.Hoss等对12名HD患者和9名对照者的大脑前额叶皮质(Brodmann 9区)样本进行二代miRNA测序,发现5个miRNAs(miR-10b-5p、miR-196a-5p、miR-196b-5p、miR-615-3p和miR-1247-5p)在HD患者中高表达,其中miR-196a-5p、miR-

为了准确计算颅内额叶损伤的出血面积,提出了将区域生长、FCM模糊聚类用于额叶出血CT图的分割,提取出CT图中出血的目标区域,实现出血面积的精确计算.用该方法分割出的出血区域面积与CT图中实际的出血面积相对误差在5%左右.同时将该图像分割方法与区域生长、阈值分割为一体的分割方法进行比较,发现当CT图中血块区域与周围的脑组织灰度值差异较小时,区域生长、FCM模糊聚类为一体的图像分割方法的分割结果较为精确.

目的 观察四逆汤对脓毒症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响.方法 采用前瞻性单盲随机对照研究,将60例脓毒症患者按随机数字编码法随机分为对照组(20例)、中药组(20例)、激素组(20例).所有患者均给予常规治疗;中药组加用四逆汤[熟附子(先煎)15 g,干姜15 g,炙甘草10g],制成100 mL的煎剂,每日分2次温服或鼻饲;激素组加用氢化可的松200 mg/d静脉滴注,3组均治疗7d.分别于治疗前、治疗3d及治疗14 d时取血,测定促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平,并观察3组患者对ACTH刺激试验的反应;同时计算急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,统计3d休克复苏率及28 d病死率.结果 3组患者对ACTH刺激试验差异无统计学意义(x2=1.101,P=0.605).3组患者治疗后ACTH水平逐渐下降;与治疗前比较,中药组和激素组治疗3d时ACTH水平即明显下降(ng/L:29.90±3.31比33.10±3.31,28.20±2.45比33.30±3.84,均P<0.01),而对照组治疗14d时ACTH水平才明显下降(ng/L:29.40±5.63比33.50±4.89,P<0.05);但中药组与激素组治疗后ACTH水平比较差异无统计学意义(均P>0.05).对照组治疗前后皮质醇水平变化不明显;中药组和激素组皮质醇水平呈先上升后下降趋势,治疗3d时皮质醇水平均明显高于治疗前(μg/L:343.04±31.20比294.70±42.10,331.25±42.80比280.36±38.10,均P<0.01)和对照组(μg/L:291.61±41.50,均P<0.01);但中药组与激素组治疗后皮质醇水平比较差异无统计学意义(均P>0.05).对照组、中药组和激素组治疗14 d APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降(分:16.8±5.1比20.1±4.3,13.4±3.2比18.3±3.8,15.1±2.5比19.5±4.0,均P<0.01),且中药组较对照组下降显著(P<0.05).对照组、中药组和激素组在降低患者28 d病死率[35.0%(7/20)、25.0%(5/20)、20.0%(4/20)]、提高3d休克复苏率[40.0%(8/20)、70.0%(14/20)、60.0%(12/20)]方面差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 四逆汤能提高脓毒患者早期皮质醇水平,降低ACTH,有效改善病情严重程度,提高应激状态下机体下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,但对病死率无影响.

目的:通过观察布地奈德对大鼠肺泡巨噬细胞(Mφ)GITR/GITRL表达的影响,探讨GITR/GITRL信号系统参与哮喘炎症反应的机制.方法:将30只SD大鼠随机分为哮喘组、对照组、布地奈德组,每组10只,卵白蛋白建立哮喘模型.行支气管肺泡灌洗分离提纯肺泡Mφ,分别采用实时荧光定量PCR法和细胞免疫化学法测定肺泡MφGITR/GITRL mRNA和蛋白的表达.结果:哮喘组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值(11.05±0.23,9.82±1.24)和蛋白OD值(0.64±0.08,0.71±0.05)表达水平显著高于对照组△CT值(12.79±1.28,11.88±1.37)和蛋白OD值(0.37±0.09,0.39±0.04)(P均<0.05);布地奈德组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值(12.97±0.97,11.16±1.42)和蛋白OD值(0.40±0.06,0.40±0.07)表达量显著低于哮喘组(P均<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论:哮喘大鼠肺泡MφGITR/GITRL的表达升高,肺泡Mφ可能通过GITR/GITRL信号系统起到促进哮喘气道炎症的作用,而糖皮质激素布地奈德可能通过抑制肺泡MφGITR/GITRL信号通路在哮喘治疗中起作用.

目的:利用Meta分析方法比较国内外局部和全身应用糖皮质激素治疗突发性耳聋(Sudden hearing loss,SHL)的疗效,并探讨其安全性.方法:电子检索PubMed、OVID、CBM、CNKI、维普、万方数据库,系统地收集1971-2011年局部和全身给药治疗SHL的相关文献.根据预先制定的纳入和排除标准筛选文献,Cochrane Handbook 5.0严格评价纳入文献质量,提取数据,RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果:纳入文献7篇,均为随机对照试验.Meta分析结果显示:局部给药组与全身给药组总有效率的比值比(Odds ratio,OR)为2.01,95%可信区间(Confident interval,CI)为1.31-3.08.关于2种途径给药对血糖的影响,统计结果x2=3.592,P>0.05.结论:虽然局部给予糖皮质激素治疗SHL与全身用药的不良反应无明显差异,但局部用药疗效优于全身用药,在临床中可优先考虑使用.

目的:探讨重症肌无力(MG)患儿在使用糖皮质激素(GC)治疗前、后血清皮质醇的变化.方法:选取新发MG患儿43例和健康儿童微量元素抽查群体19例,取静脉血上清液用化学发光法测定其血清皮质醇水平,MG患儿抽血时间为治疗前及治疗后2个月时.结果:新发MG患儿治疗前血清皮质醇水平明显高于正常对照组(P<0.05)和GC治疗后(P<0.01),而正常对照组血清皮质醇水平与GC治疗后患儿的血清皮质醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:外源性GC对改善MG患儿由于异常应激状态及免疫功能紊乱等导致体内血清皮质醇升高有较好的纠正作用.

目的:探讨糖皮质激素辅助治疗婴儿肝炎综合征(IHS)的临床疗效及不良反应.方法:收集2009-2012年中山大学附属第三医院和中山大学附属第六医院儿科住院的98例IHS患儿,其中治疗组40例,对照组58例.两组均常规给予还原型谷胱甘肽、葡醛内酯片(肝泰乐)、茵栀黄、维生素等药物治疗,治疗组在常规综合治疗基础上,加用地塞米松0.1~0.2 mg/(kg·d)或甲泼尼龙1.0~1.5 mg/(kg·d),平均疗程为4周.观察两组肝功能指标转归情况及不良反应情况,分析比较疗效.结果:(1)两组治疗4周后谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL、DBIL、IBIL)水平均较治疗前下降(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)治疗组总有效率55.0%,对照组70.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)两组患儿治疗期间均未出现严重不良反应,治疗组感染发生率37.5%(15/40),对照组15.5%(9/58),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:糖皮质激素辅助治疗IHS虽能够改善肝功能,但疗效并不优于常规综合治疗方案,且易增加其他系统感染风险和不良反应,临床应用时需权衡利弊.

通过建立新生SD大鼠大脑皮质神经细胞原代体外培养模型,采用MTT法测定一个生长周期内神经细胞的活性分布,运用寇氏法计算苦马豆素对大鼠大脑皮质神经细胞的IC50.然后用不同质量浓度苦马豆素染毒12h,倒置相差显微镜观察神经细胞形态并测量其胞体短直径和突起长度的变化.结果显示,一个生长周期内的大鼠大脑皮质神经细胞活力最强为培养第5天,苦马豆素对大鼠大脑皮质神经细胞的IC50为0.851 1g/L.与对照组相比,各试验组神经细胞密度降低,神经网络减少;除0.5g/L试验组外,其他各试验组神经细胞胞体短直径显著减小(P0.05).结果表明,苦马豆素能明显影响新生大鼠大脑皮质神经细胞的生长发育,苦马豆素作用质量浓度与神经细胞形态改变存在明显剂量-效应关系.

We validated a radioimmunoassay-based method quantifying fecal glucocorticoid metabolites (FGMs) from captive male and female Richardson's ground squirrels Urocitellus richardsonii. Blood samples were drawn to explore the correlation between plasma cortisol and FGM concentrations. We also injected groups of squirrels with normal saline (CTL; control), adre- nocorticotropic hormone (ACTH; stimulating adrenal activity), or dexamethasone (DEX; suppressing adrenal activity). Potential correlations between stress and behaviour were explored through quantification of fecal pellet production and the intervention necessary to elicit defecation, as well as the behaviour of subjects in the context of handling. Changes in plasma cortisol concen- tration between capture (baseline), and following handling (stress-induced) were also quantified for free-living squirrels. While glucocorticoid concentrations recovered from feces during our captive-animal study were not well correlated with plasma eortisol concentrations, and uncorrelated with defecation or behaviour, FGM concentrations did reflect the activation of the hypothalamic- pituitary-adrenal (HPA) axis. FGM concentrations increased significantly during initial captivity, but declined to baseline level as individuals acclimated to the novel environment. Injection of subjects with ACTH increased FGMs above baseline, confirming activation of the HPA axis. Plasma cortisol concentrations increased significantly with induced stress, indicating that capture and handling activated the glucocorticoid stress response even among previously handled, free-living subjects. Our findings validate a non-invasive tool that will afford new insight into the physiological processes underlying social, reproductive and antipredator behaviour of Richardson's ground squirrels [Current Zoology 60 (5): 591-601, 2014 ].

目的:研究水通道蛋白4(AQP4)在淋巴性脑水肿(LBE)形成和消散过程中的作用.方法:将大鼠随机分为假手术组和LBE组.采用结扎双侧颈部淋巴管并摘除淋巴结的方法,制作LBE模型.干湿重法检测大鼠大脑皮质含水量,应用免疫荧光组织化学方法及免疫印迹检测在颈淋巴引流阻滞后不同时点AQP4表达的变化情况,并对AQP4表达与脑含水量作相关分析.结果:与假手术组相比,LBE组大鼠脑含水量、AQP4免疫荧光表达阳性细胞数、强度及AQP4蛋白表达在术后3d均见升高(P<0.05),7d升至高峰(P<0.01),后逐渐降低,且AQP4蛋白表达与脑含水量呈正相关关系(r=0.8024,P<0.05).结论:AQP4在大鼠LBE的形成和消散过程中起到了重要的作用.