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CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用

目的:研究大麻素CB2受体激动剂JWH133对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:72只SD雄性大鼠随机平均分成4组。百草枯中毒组:按照20 mg/kg剂量腹腔注射;低剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射5 mg/kg JWH133;高剂量JWH133预处理组:在给予百草枯腹腔注射前1 h腹腔注射20 mg/kg JWH133;正常对照组:1 mL生理盐水腹腔注射。在注射百草枯后8 h、1 d和3 d时,收集动脉血、肺泡灌洗液和肺组织标本。采用血气分析仪测定动脉血氧分压( PaO2),采用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,行组织切片HE染色进行肺损伤评分,利用Western blotting方法检测肺组织中NF-κB和AP-1蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,百草枯中毒组大鼠的动脉血PaO2明显下降,肺组织结构破坏,肺泡间质水肿,肺损伤指数增加,支气管肺泡灌洗液中炎性细胞因子IL-1β和TNF-α含量明显增加。 JWH133预处理,尤其是高剂量JWH133可以减轻肺组织损伤程度,降低支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,减少肺组织中NF-κB和AP-1蛋白的表达。结论:应用CB2受体激动剂JWH133可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织中NF-κB和AP-1蛋白的表达,减少炎性细胞因子IL-1β和TNF-α的分泌,减轻百草枯中毒导致的急性肺损伤。

刘振宁,韩军,郑强,赵敏 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

结直肠腺癌患者外周血CNRIP1基因启动子甲基化的临床病理学分析

目的分析结直肠腺癌患者外周血大麻素受体互作蛋白1(cannabinoid receptor interacting protein 1,CNRIP1)基因启动子甲基化程度与临床病理学参数的相关性,探讨外周血CNRIP1基因启动子甲基化检测在结直肠腺癌早期筛查及病程评估中的价值.方法采用定量甲基化特异性PCR技术(quantitative methylation-specific PCR,qMSP)检测结直肠腺癌患者(50例)、结直肠腺瘤患者(20例)、健康志愿者(20例)外周血CNRIP1基因启动子CpG岛甲基化程度,并通过焦磷酸测序技术确定该基因启动子甲基化位点.登记结直肠腺癌患者临床病理参数.采用Fisher检验分析CNRIP1基因启动子CpG岛甲基化与结直肠腺癌临床病理参数的相关性.结果结直肠腺癌、结直肠腺瘤患者及健康志愿者外周血CNRIP1基因启动子CpG岛的2246位点甲基化程度分别为(85.50±8.24)%、(81.33±5.81)%、(63.66%±3.61)%(P<0.01);结直肠腺癌CNRIP基因启动子CpG岛2246位点甲基化程度分别与肿瘤直径、原发灶浸润深度、TNM分期具有显著相关性(P<0.01),与腺癌分化程度、淋巴结转移具有一定相关性(P<0.05).结论 CNRIP1基因启动子CpG岛2246位点甲基化程度与结直肠腺癌病程进展相对一致,可作为结直肠腺癌早期筛查及病程评估的标志物.

张婷,崔戈,冯文明,姚韵靓,朱国良,石麒麟 - 临床与实验病理学杂志

文章来源：万方数据

COPD 患者 early-EPCs β2-肾上腺素受体的表达及其对细胞迁移的影响

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血中的早期内皮祖细胞(early-EPCs)是否表达β2-肾上腺素受体(β2 AR)及其对细胞迁移的影响。方法:晨起从COPD患者与对照组抽取20 mL静脉血,用Ficoll密度梯度+磁珠分离法提取CD34+细胞。通过Western blotting、RT-PCR及流式细胞术测定early-EPCs的β2 AR表达。体外培养early-EPCs,应用β2 AR的激动剂、抑制剂及下调β2 AR的表达量,通过Transwell法测定early-EPCs的迁移能力。结果:来自COPD患者的early-EPCs可见β2 AR mRNA及蛋白的表达强于对照组细胞( P<0.01)。两组细胞均表达β2 AR,但COPD组明显高于对照组,流式细胞术分析两组的β2 AR阳性细胞分别是82.9%和55.7%。外源性β2 AR抑制剂、β2 AR抗体及下调β2 AR的表达均可改善COPD患者early-EPCs 的迁移能力。结论:β2 AR在COPD患者及对照组外周血中的early-EPCs均有表达。降低β2 AR的表达可影响COPD患者early-EPCs的迁移功能。

刘笑然,黄鑫炎,林耿鹏,谭卫平,刘扬丽,谢灿茂 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

米诺环素调控P2X7受体抑制BV-2细胞活化的研究

目的:探索P2X7受体在米诺环素(Mino)抑制脂多糖(LPS)刺激的BV-2细胞活化中的作用。方法:将体外培养的BV-2细胞分为5组:空白对照组、LPS处理组、LPS+0.1μmol/L Mino组、LPS+1μmol/L Mino组和LPS+10μmol/L Mino组。分组处理8 h后行real-time PCR检测P2X7受体mRNA表达;处理24 h后观察各组细胞形态学变化,Western blotting检测P2X7受体蛋白表达,取细胞培养液上清行ELISA检测TNF-α和IL-1β的分泌情况。结果:经LPS处理后,BV-2细胞P2X7受体mRNA及蛋白的表达均升高,细胞培养液上清的TNF-α和IL-1β表达升高,同时伴有形态学的改变,而0.1~10μmol/L Mino 能抑制这一趋势,差异有统计学意义( P <0.01)。结论:Mino抑制BV-2细胞活化的机制可能与抑制P2X7受体的活性相关。

- 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

2014年《美国临床肿瘤学会临床实践指南:HER-2阳性晚期乳腺癌系统治疗》解读

约15%乳腺癌存在HER-2蛋白过表达,这些患者能从抗HER-2靶向治疗中获益[1-2].近10年来,几种新的抗HER-2药物相继被美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌(metastasis breast cancer,MBC),诸多新的抗HER-2治疗的研究数据也陆续发表.2014年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会期间,ASCO专家组系统回顾了抗HER-2治疗的循证医学证据,并对相关临床问题进行了深

王佳玉,徐兵河 - 中华乳腺病杂志(电子版)

文章来源：万方数据

脂联素及其受体与膝类风湿性关节炎病变程度的相关性研究

目的探讨类风湿性关节(RA)患者关节液、滑液、关节软骨脂联素及其受体Adipo R1、Adipo R2水平与病变严重程度的关系.方法选取经临床确诊的膝RA的患者51例为研究组(RA组),同时选取10例骨性关节炎患者作为对照组(OA组).51例RA患者根据美国风湿病协会影像学诊断分类标准分为RA2 12例、RA3 21例、RA4 18例.采用ELISA方法测定关节液中脂联素水平,实时荧光定量聚合酶链反应测定滑膜及软骨中脂联素及其受体水平.结果 RA组滑膜及软骨组织中脂联素及其受体Adipo R1相对表达量均高于OA组(P<0.05).RA组患者关节液脂联素水平与RA严重程度呈正相关(r=0.513,P<0.05).结论脂联素及其受体Adipo R1在RA炎症关节的滑膜、关节软骨组织中高表达,可能参与RA病理过程;关节液中脂联素水平与病变严重程度相关.

郭舟桐,王巍,程锁利,巩凡,陆志东 - 宁夏医学杂志

文章来源：万方数据

血栓素A2受体基因启动子多态性在急性脑梗死中的作用

目的探讨中国汉族人群血栓素A2受体(TXA2R)基因启动子m2271875、m768963位点的多态性与急性脑梗死的关系.方法采用前瞻性研究方法,选择2009年10月至2013年5月浙江省台州市中心医院223例脑梗死患者(脑梗死组)及142例门诊体检正常者(健康对照组).采用酶比色法检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);采用己糖激酶法测定血糖;采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)技术检测TXA2R基因启动子rs2271875、rs768963位点多态性的基因型.比较两组在性别、年龄、血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、血糖水平及收缩压、舒张压方面的差异;比较两组TXA2R基因启动子m2271875、rs768963基因型、等位基因频率的分布差异.结果脑梗死组男性例数(例:147比57,x2=23.385,P=0.000)、血清TG(mmol/L:2.02±1.14比1.56±0.79,t=4.663,P=0.000)、血糖(mmol/L:6.40±2.50比5.28±0.92,t=6.084,P=0.000)、收缩压[mmHg(1 mmHg=0.133 kPa):146.64±21.34比135.73±18.09,t=5.234,P=0.000]、舒张压(mmHg:86.29±11.79比80.74±11.23,t=4.468,P=0.000)与健康对照组比较差异均有统计学意义.Logistic多元逐步回归分析显示,男性是脑梗死的危险因素[优势比(OR)=3.300,95%可信区间(95% CI) 1.905 ~ 5.175,P=0.000].与健康对照组相比,脑梗死组TxA2R基因rs768963基因型(TT:0.112比0.183,TC:0.498比0.535,CC:0.390比0.282,x 2=6.298,P=0.043)及等位基因频率(T:0.361比0.451,C:0.639比0.549,x 2=5.839,P=0.016)分布差异有统计学意义;而rs2271875位点基因型(GG:0.336比0.352,GA:0.480比0.451,AA:0.184比0.197,x2=0.302,P=0.859)及等位基因频率(G:0.576比0.577,A:0.424比0.423,x2=0.001,P=0.974)分布差异无统计学意义.rs2271875与rs768963的连锁不平衡系数(D’)为0.684.rs2271875(A)与rs768963(T)配对呈单倍型AT时,在脑梗死组中的出现频率明显低于健康对照组(0.034比0.081,x2=7.883,P=0.005).结论 rs768963位点的基因突变与急性脑梗死的发生有显著相关性,而m2271875位点的基因突变与急性脑梗死的发生没有显著相关性;并且TXA2R基因rs2271875与rs768963之间存在较松散连锁不平衡的关系,单倍型AT能使急性脑梗死的发病风险减少.

王云玲,毛玲群,林宝妹,张叶青,陶涛涛,齐玉祥,林霞,金皎蕾,黄睿 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

柚皮苷通过抑制瘦素通路对抗高糖引起的心肌细胞损伤

目的:探讨柚皮苷能否通过抑制瘦素通路保护H9c2心肌细胞,对抗高糖HG引起的损伤.方法:应用Western blotting法检测瘦素及瘦素受体(LEPR)的表达水平;细胞计数盒(CCK-8)测定细胞存活率;Hoechst 33258核染色荧光显微镜照相测定凋亡细胞的形态及数量的变化;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照相法检测胞内活性氧(ROS)水平;罗丹明123染色法测定线粒体膜电位(MMP).结果:应用35 mmol/L 葡萄糖(HG)处理H9c2心肌细胞6~24 h能上调瘦素表达,其中9 h时表达最多;HG处理心肌细胞1~24 h也能促进LEPR表达,其中12 h时表达最多;在HG处理心肌细胞前,80 μmol/L柚皮苷预处理2 h能明显抑制HG对瘦素及LEPR表达的上调作用;柚皮苷预处理2 h、瘦素拮抗剂预处理24 h或瘦素受体拮抗剂预处理2 h均能抑制HG引起的心肌细胞损伤,使细胞存活率增多,凋亡细胞数量和胞内ROS生成减少,MMP回升.结论:柚皮苷可通过抑制瘦素通路保护H9c2心肌细胞,对抗HG引起的损伤.

刘付贞,陈景福,潘德茂,田丽红,郭润民,游琼,吴铿 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

IL-13 Rα2作为功能受体介导信号转导的研究进展

IL-13主要是由活化T细胞产生的12 kD的多效性细胞因子.IL-13和IL-4蛋白在氨基酸序列上有30%的同一性[1],前者可在B淋巴细胞、内皮细胞、单核细胞等诸多细胞中通过由IL-4Rα、IL-13Rα1和IL-13Rα2组成的复杂受体系统发挥效应.IL-13Rα1单独和IL-13结合能力很弱,但与IL-4Rα形成异源二聚体后却可形成高亲和力的IL-13受体复

金旗,熊丽霞 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

肾素释放机制及肾素抑制剂的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)已被发现多年,对其功能的传统认识是维持血压、保持体液特别是钠盐平衡,其对肾脏系统起重要作用[1].近年研究证实还有许多血流动力学以外的作用.肾素的产生部位相对局限,主要由肾小球球旁器(juxtaglomerular apparatus,JGA)中的颗粒细胞所合成[1].刺激肾素分泌的关键有4个方面:

高燕红,蔡珂丹,罗群 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据