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急性肾损伤网络分期在急性百草枯中毒中的预后价值

目的探讨临床应用急性肾损伤网络(AKIN)分期标准对急性百草枯(PQ)中毒患者预后的价值.方法回顾性分析山东省立医院2010年4月至2013年3月收治的184例口服PQ中毒患者的临床资料,比较存活组和死亡组患者的各种临床指标和AKIN分期,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,Kaplan-Meier法对不同AKIN分期患者进行生存分析.结果 184例PQ中毒患者死亡79例,病死率42.93%.死亡组和存活组之间性别、是否合并饮酒、服毒至洗胃时间、服毒至首次灌流时间、血液灌流次数差异均无统计学意义;年龄、服毒量、是否血液净化、AKIN分期,以及入院时白细胞计数、中性粒细胞比例、血糖、血尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清K+、CO2总量、阴离子间隙和尿PQ浓度等14项指标差异明显,其中AKIN分期[优势比(OR)=3.242,95%可信区间(95%CI)为2.236~4.701,P=0.000]、尿PQ浓度(OR=1.773,95%CI为1.008 ~ 3.116,P=0.047)、服毒量(OR=1.003,95%CI为1.000~ 1.006,P=0.040)和CO2总量(OR =0.094,95%CI为0.891 ~ 0.991,P=0.021)是死亡的独立预后因素.Kaplan-Meier生存分析显示,AKIN 3期患者生存率明显低于AKIN 2期(5.88%比56.25%,x2=16.149,P=0.000)、AKIN 1期(5.88%比78.95%,x2=62.444,P=0.000)和肾功能正常者(5.88%比100.0%,x2=173.549,P=0.000).结论 AKIN分期是PQ中毒患者可靠的预后预测因素.在没有开展血浆PQ浓度测定的医院,应用AKIN分期可以作为评估PQ中毒严重性的简单而实用的工具.

刘尊齐,纪宏斌,王海石,张兴国,谷燕,商德亚,刘东兴,郝凤桐 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

基于RIFLF标准的中老年开腹手术后急性肾损伤危险因素分析

目的分析外科相关急性肾损伤影响因素.方法纳入2006年4月~ 2011年1月开腹手术合并术后急性肾损伤(AKI)患者46例,均符合RIFLF标准,记录患者各项临床资料.以同期开腹腔手术未合并AKI患者为对照,分析术后AKI患者发生的危险因素.通过生存曲线分析术后AKI病死率与AKI分期关系.结果 (1)纳入开腹手术合并AKI患者46例,平均年龄(52.56±8.28)岁,其中既往有肾脏病史患者9例.按RIFLF分期示AKI Ⅰ期患者24例;AKIⅡ期患者15例,AKIⅢ期患者7例;(2)单因素分析结果显示两组病例间术前肌酐、蛋白尿、营养不良、血容量不足、肾脏病史例数有显著性差异(P<0.05);(3)多因素分析结果显示急诊手术相对危险度(OR)为3.19,肾脏病史的OR为6.28;围手术期血容量不足OR为14.78;蛋白尿OR为2.21;术中失血超过1000 ml的OR为3.71,纳入方程有意义;(4)术后AKI生存曲线分析显示,AKI Ⅰ期、AKIⅡ、AKIⅢ期患者间病死率有显著性差异(P<0.05).结论外科开腹手术后AKI与多种因素相关,早期干预AKI发生是改善其预后的关键.

黎秋曦,黎冬暄 - 西南国防医药

文章来源：万方数据

人参二醇组皂苷具有与地塞米松类似的改善LPS处理小鼠肾功能的作用

目的:研究人参二醇组皂苷(PDS)和地塞米松(DEX)是否具有类似的减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)的作用,并探讨它们的作用机制.方法:C57BL/6小鼠随机分为4组,除对照组腹腔注射生理盐水外,其余3组均经腹腔注射LPS 10 mg/kg,PDS组和DEX组小鼠在LPS注射前1h分别经腹腔注射PDS(25.0 mg/ks)或DEX(2.5 mg/kg).12 h后麻醉下取血和肾脏组织备生物化学与免疫印迹检测.结果:LPS组小鼠血尿素氮和肌酐含量显著高于对照组(P<0.01),而PDS组和DEX组则明显低于LPS组(P<0.05);PDS和DEX上调LPS处理的小鼠肾组织IκB蛋白的表达,抑制NF-κB信号通路的活化,进而减少TNF-α和IL-6的产生;PDS和DEX均能下调LPS处理的小鼠肾脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,上调肾组织锰过氧化物歧化酶的表达,减轻肾脏的氧化应激损伤.此外,PDS和DEX均明显上调LPS处理的小鼠肾脏组织细胞核糖皮质激素受体蛋白的含量.结论:人参二醇组皂苷具有与DEX相类似的减轻LPS诱导的小鼠AKI的作用,而且,它们的作用机制相似,但PDS的药效学是否也通过糖皮质受体介导还需进一步研究.

陈燕,杜艳伟,王晓琴,付双,刘莲勤,于淇,方圆,高品,杨光 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤炎症反应的抑制作用

目的:探索骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤中炎症反应的抑制效果,开发针对急性肾损伤的新型治疗模式.方法:采用庆大霉素作为急性肾损伤药物,复制大鼠急性肾损伤模型,以骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤进行治疗,治疗结束后,收集大鼠的血浆和肾脏组织,采用实时荧光定量PCR及ELISA方法,评价血浆及组织中炎症蛋白的表达.结果:通过骨髓间充质干细胞联合维生素E对大鼠急性肾损伤模型进行治疗后,大鼠血浆中的炎症蛋白显著降低;在肾脏组织中,与单一应用骨髓间充质干细胞或维生素E相比,二者联合在某些炎症蛋白的抑制方面具有更明显的效果.结论:骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤中炎症反应具有一定抑制效果,优于单一骨髓间充质干细胞或单一维生素E的治疗方式,所以,这种联合治疗模式在急性肾损伤的治疗方面更具有临床应用价值.

赵雷,冯业童,董超,周余来,刘朋飞 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

hsa-miR-21-5p靶基因预测及其在急性肾损伤中的调控机制

目的:对hsa-miR-21-5p进行靶基因预测及生物信息学分析,为验证hsa-miR-21-5p靶基因及进一步研究hsa-miR-21-5p在急性肾损伤(AKI)中的调控作用提供数据支持.方法:应用Pubmed、Google等检索工具,以miR-21和AKI为关键词,检索miR-21与AKI相关的所有文献;应用miRBase获取各物种miR-21-5p序列,分析保守性;利用miRecord数据库进行靶基因预测,选取PicTar、PITA、RNAhybrid和TargetScan预测靶基因交集和DIANA LAB-TarBase 6.0已有实验数据支持的hsa-miR-21-5p靶基因作为研究的基因集合,进行功能注释、功能富集性分析(GO-analysis)及信号转导通路富集性分析.结果:miR-21水平在AKI肾脏、血及尿中均升高.miR-21-5p在多物种间具有序列保守性.hsa-miR-21-5p预测靶基因富集于生长发育、物质代谢与合成、细胞运动、细胞周期、增殖、凋亡、分化等生物学过程及蛋白连接、转录因子活性、转移酶活性、染色质结合、核苷酸结合、核苷结合、核酸结合、转录激活活性、连接酶活性等分子功能上,存在于胞内细胞器、细胞器界膜、细胞器组分、蛋白复合体、非膜性细胞器、细胞器管腔、极性生长位点等细胞组分中.预测靶基因富集于P53、TGF-β、细胞周期、MAPK、腺癌、膀胱癌、癌症通路、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、前列腺癌、脑胶质瘤、大肠癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、肌萎缩性侧索硬化症共16条通路中.结论:(1)miR-21水平在AKI肾脏、血及尿中均升高,对AKI有保护作用;(2)miR-21-5p在多物种间具有高度保守性;(3)hsa-miR-21-5p参与了多种生理、病理过程;(4)hsa-miR-21-5p对多条通路具有调控作用,可能通过调节细胞凋亡、炎症反应等参与AKI病理生理过程.

邓旭,李志辉 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6治疗减轻百草枯中毒大鼠急性肾损伤

目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6(TSG-6)对百草枯中毒大鼠急性肾损伤(AKI)的作用.方法 24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和TSG-6干预组,每组8只.腹腔注射等体积稀释的百草枯溶液50 mg/kg染毒制备百草枯中毒模型;假手术组则给予无菌生理盐水2 mg/kg; TSG-6干预组染毒后1h腹腔注射30 μg重组人TSG-6.各组于染毒6h后取血评估肾功能,活杀取肾组织进行病理学评估并计算AKI评分,采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织促炎症细胞因子白细胞介素(IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TN F-α)的基因表达.结果与假手术组比较,模型组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平及AKI评分均明显升高[BUN(mmol/L):22.64±2.36比7.09±0.65,t=6.986,P=0.000; Cr(μmol/L):177.28±18.67比60.32±3.11,t=7.134,P=0.000;AKI评分(分):9.14±0.28比0.30±0.23,t=9.013,P=0.000],肾组织IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达明显升高(IL-1β mRNA:3.23±0.28比1.00±0.07,t=5.874,P=0.000; IL-6 mRNA:4.16±0.37比1.00±0.08,t=7.125,P=0.000; TNF-α mRNA:3.85±0.31比1.00±0.10,t=6.342,P=0.000).TSG-6干预组血清BUN、Cr、AKI评分及肾组织IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达均明显低于模型组[BUN(mmol/L):14.07±5.23比22.64±2.36,t=2.533,P=0.026; Cr(μmol/L):112.76±14.81比177.28±18.67,t=2.778,P=0.016;AKI评分(分):5.35±0.19比9.14±0.28,t=2.885,P=0.013;IL-1β mRNA:2.26±0.19比3.23±0.28,t=2.457,P=0.023; IL-6 mRNA:2.92±0.29比4.16±0.37,t=2.975,P=0.011;TNF-α mRNA:2.58±0.23比3.85±0.31,t=2.564,P=0.019].结论 TSG-6干预可通过抑制炎症反应减轻百草枯中毒大鼠的AKI.

许佳俊,郑建涛,朱景法 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

Claudins蛋白及其在急性肾损伤中的研究进展

紧密连接蛋白由多种跨膜蛋白共同构成,包括claudin、occludin和连接粘附分子(JAMs),以及相应的适应蛋白和粘连蛋白如ZO-1、ZO-2、ZO-3、菌环蛋白等外周胞浆蛋白组成[1].紧密连接不仅能调控离子从细胞一侧扩散到另一侧,还能阻止细胞膜顶端和基底侧面成分的相互混合,对保持细胞的极性有重要作用,而且参与细胞增殖、分化的调节.正常肾小管上皮细胞最重要的特性是具有极性和紧密连接,目前认为在急性肾损

张良,李志辉 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据

Seipin基因缺陷诱发小鼠肾损害

目的:探讨seipin基因缺陷对小鼠肾脏结构和功能的影响及其可能的发病机制.方法:选取6月龄C57BL/6遗传背景的seipin基因敲除和野生型雄鼠,检测seipin基因在野生型小鼠各组织的表达;检测2组小鼠肾功能和病理改变,以及脂肪相关因子的表达.结果:Seipin基因在脂肪及睾丸中高表达,肾脏可检测到低水平seipin的表达,主要位于肾小球.与野生型小鼠相比,seipin敲除小鼠尿白蛋白及肌酐清除率增高;肾小球表面积增大、肾基质增多;血浆脂联素和瘦素水平下降,出现胰岛素抵抗.结论:Seipin基因缺陷可导致小鼠肾损害,可能与全身脂肪缺失引起的脂联素和瘦素水平下降相关.

吴晓月,王欢,刘雪静,廖家葳,张玲,刘国庆,黄薇 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

促红细胞生成素通过调节未折叠蛋白反应减轻顺铂所致的肾小管上皮细胞凋亡

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)能否通过调节未折叠蛋白反应减轻顺铂(CP)诱导的肾小管上皮细胞凋亡.方法:健康雄性SD大鼠随机分为3组(每组12只),包括正常对照组(control组)、CP组和CP+重组人EPO组(CP+rHuEPO组).顺铂或生理盐水注射96 h后处死SD大鼠,留取血液和肾脏组织,检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平,PAS染色光镜观察肾脏形态结构变化;TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡;采用Western blotting法、免疫组化及激光共聚焦技术检测EPO受体(EPOR)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达.结果:与control组比较,CP组与CP+ rHuEPO组大鼠BUN及SCr水平均显著升高(P<0.05),TUNEL染色显示凋亡细胞阳性率显著上升(P<0.05),EPOR及GRP78蛋白表达显著上调(P <0.05);PAS染色光镜示CP组肾脏组织结构出现明显损伤性变化;与CP组比较,CP+ rHuEPO组SCr水平显著降低(P<0.05),凋亡细胞阳性率显著下降(P<0.05),EPOR及GRP78蛋白表达下调(P<0.05),肾脏病理损伤减轻.结论:EPO可以减轻顺铂引起的肾损害,其机制可能与调节未折叠蛋白反应减轻肾小管上皮细胞凋亡相关.

孔德阳,黄智勇,唐杰,郝建兵 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

超大剂量与常规剂量地塞米松对急性肺损伤大鼠肺保护作用的对比研究

目的:探讨不同剂量地塞米松(DEX)对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠的肺保护作用。方法按照随机数字表法将36只健康雄性SD大鼠分为对照组、模型组、常规剂量DEX干预组和大剂量DEX干预组4组,每组9只。经尾静脉注射LPS 8 mg/kg制备ALI模型,对照组给予等量生理盐水;常规剂量和大剂量DEX干预组于制模后分别腹腔注射DEX 1 mg/kg及8 mg/kg。制模后4 h,光镜下观察肺组织病理学改变并进行组织学评分,计算肺湿/干质量(W/D)比值,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量以及肺组织Na+-K+-ATP酶活性。结果模型组肺泡内可见纤维蛋白渗出和大量中性粒细胞浸润、肺泡间隔增宽、气道上皮细胞脱落及肺血管充血;给予常规剂量和大剂量DEX干预后肺组织病理学改变均较模型组明显改善,且病理评分明显降低(分:10.15±1.06、11.42±1.53比12.39±1.47,均P<0.05),但不同剂量DEX干预组间无差异。与对照组比较,模型组肺W/D比值、BALF蛋白含量明显增高〔肺W/D比值:4.98±0.28比4.32±0.54,蛋白含量(g/L):0.61±0.12比0.24±0.07,均P<0.01〕,肺组织Na+-K+-ATP酶活性明显降低(μmol·mg-1·h-1:4.24±0.55比6.09±0.52,P<0.01)。与模型组比较,常规剂量及大剂量DEX干预组肺W/D比值、BALF蛋白含量均明显下降〔肺W/D比值:4.35±0.27、4.59±0.39比4.98±0.28,蛋白含量(g/L):0.34±0.12、0.45±0.11比0.61±0.12,均P<0.05〕,肺组织Na+-K+-ATP酶活性明显升高(μmol·mg-1·h-1:5.19±0.54、4.87±0.45比4.24±0.55,均P<0.05),但常规剂量与大剂量DEX干预组之间均无明显差异。结论 DEX可以明显改善LPS诱导的ALI模型大鼠肺损伤程度,但大剂量DEX对肺保护作用未显示出优势。

甄洁,阎锡新,陈炜,赵磊,盛博,陆非平 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据