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2014年美国临床肿瘤学会指南更新:激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗

大多数乳腺癌为激素依赖性肿瘤,ER阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的60%~75%,其中约65%为PR阳性.激素受体阳性肿瘤对内分泌药物敏感,内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要地位.美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)曾于2010年更新激素受体阳性女性乳腺癌患者辅助内分泌治疗指南,迄今为止,另有5项他莫昔芬维持治疗的相关研究数据问世.为此,ASCO再度组织多学科专家进行相关

- 中华乳腺病杂志(电子版)

文章来源：万方数据

氟维司群联合阿那曲唑和阿那曲唑单药治疗对绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者疗效研究

近期Bergh等学者在JCO杂志上公布了FACT试验的结果.该试验是一项开放、随机Ⅲ期临床研究,旨在比较氟维司群联合阿那曲唑和阿那曲唑单药治疗对首次复发的绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的疗效.

温景涛,廖宁 - 循证医学

文章来源：万方数据

雌激素及雌激素受体α减轻谷氨酸对神经细胞的损伤

目的:建立谷氨酸诱导的神经细胞损伤模型,观察雌激素及雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)对谷氨酸诱导的神经细胞损伤的作用.方法:原代培养小鼠大脑皮层神经细胞,神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)免疫组化染色鉴定神经元的纯度.建立谷氨酸诱导的神经细胞损伤模型.用前期实验中已构建成功的ERα重组慢病毒(V-ERα-RFP-flag)感染经谷氨酸诱导的神经细胞.实时荧光定量PCR和Western blotting检测ERα mRNA和蛋白表达水平.实验分为3组:(1)对照组:用空慢病毒(V-RFP-flag)感染经谷氨酸诱导的神经细胞;(2)雌激素组:用雌激素干预经谷氨酸诱导的神经细胞;(3)慢病毒组:用V-ERα-RFP-flag感染经谷氨酸诱导的神经细胞.流式细胞术检测各组神经细胞凋亡率;实时荧光定量PCR及免疫荧光染色检测各组神经细胞中N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartate receptor 1,NMDAR1)及囊泡膜谷氨酸转运体蛋白1(vesicular glutamate transporter protein 1,VGLUT1)的变化.结果:成功原代培养神经细胞,经NSE免疫组化方法鉴定神经元纯度大于90%.成功建立经谷氨酸诱导的神经细胞损伤模型.MOI=7的V-ERα-RFP-flag感染神经细胞72 h后,在荧光显微镜观察下可见到红色荧光表达,与对照病毒相比,能增加神经细胞中ERα mRNA和蛋白表达水平(P<0.01).与对照组相比,雌激素组和慢病毒组细胞凋亡率降低(P<0.05),且实时荧光定量PCR结果显示,雌激素组和慢病毒组的NMDAR1和VGLUT1 mRNA表达降低(P<0.05),免疫荧光实验结果提示NMDAR1和VGLUT1阳性的细胞数减少(P<0.01).结论:雌激素和ERα能减轻谷氨酸对神经细胞的损伤效应,该保护作用可能通过抑制NMDAR1和VGLUT1的表达来实现.

朱加应,张广云,王建怡,袁平,胡晓 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌ERα/PDK4调节的影响

目的:研究不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌雌激素受体相关受体(estrogen receptor related receptors α,ERRα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PαK4)DNA结合活性及PDK4基因表达的影响,以探讨低氧条件下影响糖代谢及其信号分子之间的相互调节可能的机制.方法:野生小鼠随机分为常氧组、低氧组(氧浓度11.25%左右,模拟海拔高度4500m),而后又进一步分为0天、7天、14天、28天组,每组10只.低氧暴露时间为每天8h.同天数的小鼠常氧组与低氧组脱颈处死.染色质免疫共沉淀法(Chip)测定ERRα/PDK4结合活性,Real-TimePCR测定骨骼肌PDK4mRNA含量.结果:1)随着天数增加,低氧组ERRα/PDK4的结合活性有增加的趋势,但没有显著性差异;2)随着天数增加,低氧28天组PDK4mRNA相对表达量与0天组相比显著性升高(P〈0.05),且与28天常氧组相比也有显著性增加(P〈0.05).结论:低氧28天小鼠骨骼肌PDK4mRNA相对表达量显著增加,但其ERRα/PDK4的结合活性并没有显著性变化,推测低氧下蛾并不是促进PDK4mRNA表达的主要转录因子.

何诗依,陈婷,孙海洋,张缨 - 体育科学

文章来源：万方数据

靶向ER-α36的vshRNA真核表达慢病毒载体的构建、鉴定及其对胃癌细胞增殖的影响

目的:针对雌激素受体( ER)-α36基因的特异性靶序列,构建并鉴定靶向ER-α36基因RNAi慢病毒载体,研究ER-α36沉默后对胃癌细胞增殖的影响。方法:筛选确定的ER-α36基因RNAi有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA,与慢病毒载体(GV307)连接,测序鉴定。转染293T细胞,包装产生慢病毒,感染胃癌SGC7901细胞株。荧光显微镜下观察SGC7901感染后荧光表达情况,real-time PCR和Western blotting方法检测ER-α36的表达变化。用1×10-10 mol/L的17β-雌二醇处理沉默ER-α36的SGC7901细胞,用细胞计数法观察细胞增殖能力的变化及检测相关下游信号通路分子Src、ERK1/2、cyclin D1表达的变化。结果:阳性克隆PCR及测序证明成功构建慢病毒载体LV-ER-α36-RNAi,倒置显微镜下观察LV-ER-α36-RNAi慢病毒载体感染率达80%以上。 Real-time PCR和Western blotting方法证实四环素( TeT)诱导下LV-ER-α36-RNAi明显抑制SGC7901细胞内ER-α36 mRNA和蛋白质的表达。与对照组相比,沉默ER-α36的SGC7901细胞增殖能力减弱,Src、ERK1/2、cyclin D1蛋白表达明显降低,Src蛋白活化能力减弱( P<0.05)。结论:我们构建的TeT诱导靶向ER-α36的vshRNA慢病毒载体LV-ER-α36-RNAi,可明显沉默ER-α36的表达,为研究ER-α36蛋白的作用机理提供实验依据,ER-α36与胃癌细胞等肿瘤细胞的增殖有关。

王绪明,黄萱,付政祺,邹丰,张尚昆,王兆一,刘丽江 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

乳腺导管原位癌的超声征象和X线摄影表现与ER、PR、HER-2的关系

目的:探讨乳腺导管原位癌( DCIS)的超声征象、X线摄影表现及其与ER、PR、HER-2表达之间的关系。方法回顾性分析2010年1月至2014年3月石河子大学第一附属医院49例乳腺导管原位癌患者的临床、病理、超声和X线摄影资料。采用χ2检验分析年龄、超声征象及钼靶X线表现与ER、PR、HER-2表达的关系,采用 Fisher 确切概率法分析肿块直径与 ER、PR、HER-2表达的关系。结果超声声像图表现为肿块型的乳腺导管原位癌中,ER、PR、HER-2阳性率分别为81.25%(26/32)、87.50%(28/32)、68.76%(22/32),而在非肿块型乳腺导管原位癌中,ER、PR、HER-2阳性率分别为8/17、8/17、10/17。肿块型 DCIS 中 ER、PR 阳性率明显高于非肿块型(χ2=6.110、7.356, P=0.013、0.007),但两组间HER-2阳性率的差异却无统计学意义(χ2=0.483,P=0.487)。 X线摄影表现为钙化型的乳腺导管原位癌中,ER、PR、HER-2阳性率分别为60.61%(20/33)、75.76%(25/33)、75.76%(25/33),非钙化组的乳腺导管原位癌中ER、PR、HER-2阳性率分别为14/16、11/16、7/16。钙化型DCIS中HER-2阳性率明显高于非钙化型(χ2=4.872,P=0.027),但两组间ER、PR阳性率的差异均无统计学意义(χ2=2.512、0.031,P=0.113、0.860)。超声发现钙化的例数占X线摄影发现钙化例数的54.54%(18/33)。结论超声声像表现为肿块的DCIS,其ER、PR高表达;X线摄影表现为钙化的DCIS,其HER-2也高表达。以上特征可在一定程度上指导临床制定个体化诊治方案。

袁美芹,郭坤霞,刘奎灿,成静,常燕 - 中华乳腺病杂志(电子版)

文章来源：万方数据

乳腺癌组织中MFG-E8和ER表达的相关性及其临床意义

目的探讨乳脂肪球表皮生长因子8蛋白(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和雌激素受体(estrogen receptor,ER)在乳腺癌组织中表达的相关性及临床意义.方法采用免疫组化SP法检测54例乳腺癌和癌旁乳腺组织中MFG-E8和ER的表达水平,并对二者的进行相关性分析.结果 MFG-E8、ER在乳腺癌中的阳性率均高于其在癌旁乳腺组织中的阳性率,差异有统计学意义(P<0.01).54例乳腺癌中,MFG-E8与ER的表达均与组织学分级有关(P=0.000,P=0.002).MFG-E8和ER在乳腺癌组织中的表达呈正相关(rs=0.424,P=0.001).结论 MFG-E8和ER高表达与乳腺癌的发展有关,联合检测MFG-E8、ER的表达可为乳腺癌预后的判断及靶向治疗提供实验依据.

姚华宁,邹积骏,张家衡 - 临床与实验病理学杂志

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布地奈德对哮喘大鼠肺泡巨噬细胞GITR/GITRL信号系统表达的调控作用

目的:通过观察布地奈德对大鼠肺泡巨噬细胞(Mφ)GITR/GITRL表达的影响,探讨GITR/GITRL信号系统参与哮喘炎症反应的机制.方法:将30只SD大鼠随机分为哮喘组、对照组、布地奈德组,每组10只,卵白蛋白建立哮喘模型.行支气管肺泡灌洗分离提纯肺泡Mφ,分别采用实时荧光定量PCR法和细胞免疫化学法测定肺泡MφGITR/GITRL mRNA和蛋白的表达.结果:哮喘组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值(11.05±0.23,9.82±1.24)和蛋白OD值(0.64±0.08,0.71±0.05)表达水平显著高于对照组△CT值(12.79±1.28,11.88±1.37)和蛋白OD值(0.37±0.09,0.39±0.04)(P均<0.05);布地奈德组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值(12.97±0.97,11.16±1.42)和蛋白OD值(0.40±0.06,0.40±0.07)表达量显著低于哮喘组(P均<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论:哮喘大鼠肺泡MφGITR/GITRL的表达升高,肺泡Mφ可能通过GITR/GITRL信号系统起到促进哮喘气道炎症的作用,而糖皮质激素布地奈德可能通过抑制肺泡MφGITR/GITRL信号通路在哮喘治疗中起作用.

应亚萍,金小红,童夏生,李绍波,阮正英,姚泽忠 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据

氯喹对地塞米松抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的促进作用

目的:研究氯喹对地塞米松抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的促进作用及其机制。方法:采用CCK-8实验观察氯喹对地塞米松抑制人急性淋巴细胞白血病细胞株CEM-C1增殖的促进作用,并采用Western blot-ting、实时定量PCR和LysoTracker Red溶酶体染色法验证此种促进作用的机制。结果:氯喹与地塞米松合用对CEM-C1细胞增殖的抑制明显高于正常对照组(P<0.01)。氯喹与地塞米松联用上调糖皮质激素受体(GR)的蛋白质水平并抑制溶酶体功能,而溶酶体抑制剂bafilomycin A1亦可上调GR的蛋白质水平。结论:氯喹与地塞米松联用通过溶酶体介导的机制发挥抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的作用。

- 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

哮喘大鼠肺组织Toll样受体4和5的表达变化及甲泼尼龙对其调控作用

目的:观察哮喘大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)和5(TLR5)的表达及甲泼尼龙对该受体的影响,探讨TLRs在哮喘炎症机制中的作用.方法:建立哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,每组各9只,免疫组化法检测大鼠肺组织TLR4和TLR5的表达.结果:大鼠肺组织TLR4的光密度值哮喘组为(0.196±0.045),对照组为(0.172±0.025),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);甲泼尼龙组为(0.142±0.019),显著低于对照组和哮喘组(P均<0.05).肺组织TLR5的光密度值哮喘组为(0.185±0.029),显著高于对照组的(0.138±0.014)(P<0.05);甲泼尼龙组为(0.143±0.038),显著低于哮喘组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).肺组织TLR4和TLR5蛋白的表达水平无显著相关性(n=25,r=0.209).结论:Ⅴ级鸡卵白蛋白致敏的哮喘大鼠肺组织TLR5蛋白的表达升高,TLR4无明显变化,TLR5在哮喘炎症中可能具有促炎作用.甲泼尼龙能下调TLR4和TLR5的表达,其抗炎机制可能与下调TLR4和TLR5水平有关.

方丽,陈培英,童夏生,范广民,王恩智 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据