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自噬与人类疾病最新研究进展
自噬在人类疾病的发病、发展中起双重作用.自噬是发生在真核细胞内的一种内稳态过程,双层膜包绕着要降解的细胞器等形成自噬体,随后与溶酶体融合,对组分进行降解和回收再利用.近年来,许多研究表明自噬和人类疾病密切相关.自噬广泛存在于肿瘤、新陈代谢、神经退化紊乱和肺疾病等各种病理过程中.深入了解自噬的分子基础,对人类疾病诊断以及寻找药物作用新靶点具有重要意义.刘艳,刘中洋,袭荣刚,王晓波 - 临床与实验病理学杂志文章来源： 万方数据 -
脂氧素在消化系统疾病中的保护作用
脂氧素(lipoxins,LXs)是Serhan等[1]在1984年首次发现的一类具有三羟四烯结构的花生四烯酸代谢产物,已被证实是炎症反应的强大的"停止信号"[2].LXs参与很多疾病,尤其是消化系统疾病的病理生理过程,其多种生物学作用,尤其是抗炎促消退作用为消化系统疾病的治疗提供了新的思路.现就LXs在消化系统疾病中的作用综述如下.许宏蓉,周晓燕,吕农华 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
苦柯胺B对脓毒症小鼠肺脏炎症反应的抑制作用
目的 探讨苦柯胺B(KB)对脓毒症小鼠肺部炎症反应的抑制作用及分子机制.方法 将28只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为对照组(8只)、脂多糖(LPS)组(10只)、LPS +KB组(10只).腹腔注射LPS 20 mg/kg制备脓毒症模型(LPS组);对照组给予等体积生理盐水;LPS +KB组于LPS刺激4h后经尾静脉注射KB 20 μg/kg.于LPS刺激后8h检测动物血浆LPS浓度及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆、肺泡灌洗液及肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织核转录因子-κB(NF-κB)活性和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达;用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变;免疫组化法观察肺组织中细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)蛋白表达.结果 与对照组比较,LPS组血浆LPS浓度(kEU/L:1 155.650±147.149比31.390±18.859)、MPO活性(U/g:1.177 ±0.093比0.775±0.166)、NF-κB活性(灰度值:1.557±0.105比0.824±0.032)、iNOS蛋白表达(灰度值:0.650±0.129比0.392±0.097)均显著升高(均P<0.05);KB干预后LPS浓度(624.461±149.012)、MPO活性(0.919±0.023)、NF-κB活性(1.127±0.074)、iNOS蛋白表达(0.425±0.066)均被明显抑制(均P<0.05).与对照组比较,LPS组血浆、肺泡灌洗液、肺组织匀浆中TNF-α(ng/L:47.325±13.864比6.534±0.544,13.382±2.231比3.748±0.692,31.127±7.399比14.948±4.673)、IL-1β(ng/L:74.329±11.890比29.921±6.487,9.422±2.674比1.105±0.364,528.509±32.073比109.945±13.561)浓度均显著增加(均P<0.05);而应用KB干预后TNF-α(20.331±7.789、7.145±1.202、15.966±2.946)、IL-1β(57.707±8.098、2.212±0.878、426.154±11.270)浓度均明显降低(血浆TNF-α:F=16.052、P=0.002,IL-1β:F=20.649、P=0.000;肺泡灌洗液TNF-α:F=31.134、P=0.001,IL-1β:F=22.792、P=0.002;肺组织匀浆TNF-α:F=10.013、P=0.009,IL-1β:F=319.857、P=0.000).光镜下观察显示,与LPS组比较,KB干预后肺组织病理改变明显减轻,ICAM-1表达明显减少.结论 KB作为新型的LPS中和剂,能够拮抗LPS对脓毒症小鼠的炎症刺激作用,减轻肺部炎症反应,保护脓毒症小鼠的肺脏功能.张锦丽,秦魏婷,吕汪洄,沈唯长,王旭,孙炳伟 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
MicroRNA-132转染对脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞炎症反应的作用
目的:探讨转染微小RNA-132(miR-132)对肺泡巨噬细胞炎症反应的作用。方法:将体外去致热源培养的大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383分为空白对照组、阴性对照组和转染组,分别采用miR-132增敏剂、错义链和PBS作用。转染24 h后,CCK-8法检测细胞増殖;实时荧光定量PCR检测细胞中miR-132的表达;用脂多糖( LPS)作用细胞后,凝胶电泳迁移率实验( EMSA )检测细胞中NF-κB活性;Western blotting法检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的表达。结果:与空白对照组和阴性对照组相比较,转染组细胞中miR-132的表达明显升高;转染组细胞増殖被明显抑制,与空白对照组相比较,差异有统计学意义( P<0.05);LPS作用后,转染组NF-κB、TNF-α和IL-6表达量显著下降,与空白对照组和阴性对照组相比较,差异均有统计学意义( P <0.05)。结论:转染miR-132可抑制NR8383细胞増殖,并抑制LPS诱导的NR8383细胞的炎症反应。蓝琳友,洪溪屏,蔡元晖 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
微小RNA-132在脂多糖诱导大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应中的表达变化
目的 观察脂多糖(LPS)诱导大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应后微小RNA-132(miR-132)的动态变化,以初步探讨miR-132在肺泡巨噬细胞炎症反应中的作用.方法 将体外去致热源培养的大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383分为空白对照组和以终浓度1 mg/LLPS刺激3、6、12及24 h组,分别收集各时间点上清液及细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中炎症因子肿瘤坏死因子-cα (TNF-α)、白细胞介素(IL-1β和IL-6)的含量,采用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测细胞中miR-132的表达.结果 与空白对照组相比,LPS刺激大鼠肺泡巨噬细胞后3h上清液中TNF-α含量(ng/L:364.83±46.29比34.07±8.62,P<0.01)、IL-1β含量(ng/L:153.83±43.67比32.33±10.62,P<0.05)、IL-6含量(ng/L:183.85±43.52比42.62±11.21,P<0.05)即明显升高,随时间延长均逐渐升高至12h达峰值(TNF-α:605.09±57.13,IL-1β:377.09±28.55,IL-6:558.04±77.45,均P<0.01),24 h时均有所下降(TNF-α:281.95±41.61,IL-1β:263.17±51.36,IL-6:438.74±79.94),但仍显著高于空白对照组(均P<0.01).LPS刺激后3 h,miR-132表达水平较空白对照组上调了(1.12±0.11)倍(P=0.995),6、12、24h miR-132表达较空白对照组分别上调了(5.98±0.65)、(7.64±0.53)和(8.92±0.83)倍(均P<0.01).结论 LPS诱导大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应后,miR-132表达随时间延长逐步上调,其可能参与调控大鼠肺泡巨噬细胞炎症反应.刘芬,江榕,李勇,曾振国,赵宁,夏亮,聂成,钱克俭 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
用乌司他丁抑制炎症反应减轻大鼠移植肝再灌注损伤的实验研究
目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)对移植肝再灌注损伤的保护作用及相关机制.方法 建立Sprague-Daw-ley同系大鼠肝移植(OLT)模型,受体分为3组,每组8只大鼠:假手术组、对照组和乌司他丁组.假手术组大鼠仅接受麻醉、开腹、肝周韧带游离及关腹操作;乌司他丁组及对照组大鼠建立OLT模型,门静脉开放后,乌司他丁组大鼠经尾静脉注射乌司他丁1×104 U/kg,对照组大鼠注射等量生理盐水.再灌注后6及24 h每组分别处死4只大鼠,获取下腔静脉血标本及肝脏标本.检测各组大鼠血清ALT水平及肝组织形态学变化、肝细胞凋亡情况;用免疫组化方法检测肝脏Kupffer细胞浸润,用荧光定量RT-PCR检测肝脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1mRNA表达水平,用酶联免疫吸附试验检测受体血清内上述炎症介质含量;用蛋白质印迹技术检测肝脏内核因子(nuclear factor,NF)-κB亚单位P65磷酸化水平.结果 与对照组相比,在同一时点检测乌司他丁组大鼠血清ALT水平明显降低(P<0.01),肝脏组织学损伤情况明显改善(P<0.01),肝细胞凋亡明显减少(P<0.01);肝脏内TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA表达降低(P<0.01),血清内上述炎症介质含量明显降低(P<0.01);P65磷酸化水平明显下降.结论 乌司他丁能够减轻大鼠移植肝再灌注损伤,其机制可能与其抑制再灌注后炎症反应有关.林峰,周志军,张晨虹,刘芳,郭闻渊,魏若菡,陈慧 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
脓毒症患者外周血自然杀伤细胞的表型和功能及其临床意义
目的:通过检测脓毒症患者外周血自然杀伤细胞(NK细胞)的表型和功能,探讨其在脓毒症免疫功能紊乱中的可能作用机制.方法采用回顾性研究方法,选择2011年8月至2013年8月安徽省立医院重症医学科收治的59例全身炎症反应综合征(SIRS)患者和65例脓毒症患者,在患者进入重症监护病房(ICU)48 h内抽取外周血,用流式细胞仪检测NK细胞的表型和功能.以同期28例健康体检者的血样本为对照.结果 SIRS和脓毒症患者外周血CD3-CD56+NK细胞比例及计数均正常,与健康对照组均无明显差异〔细胞比例:0.102±0.019、0.102±0.108比0.106±0.018,F=0.018,P=0.982;细胞计数(×106/L):182.46±65.98、172.97±63.51比179.25±60.44,F=0.349,P=0.706〕.NK细胞脱颗粒作用试验显示,健康对照组、SIRS组和脓毒症组CD107表达及γ-干扰素(IFN-γ)分泌无明显差异〔CD107:0.135±0.050、0.140±0.058、0.128±0.070,F=0.583,P=0.560;IFN-γ(kU/L):14.36±4.74、12.49±4.21、13.45±5.04, F=1.616,P=0.202〕.抗体依赖细胞毒作用(ADCC)试验显示,健康对照组、SIRS组和脓毒症组CD107表达无差异(0.574±0.166、0.643±0.165、0.581±0.157,F=0.808,P=0.448);但与健康对照组比较,SIRS组NK细胞分泌IFN-γ的能力显著增加(kU/L:40.5±13.2比28.4±9.6,P=0.001),而脓毒症组NK细胞分泌IFN-γ的能力显著降低(kU/L:19.8±6.7比28.4±9.6,P<0.01).与SIRS组比较,脓毒症组只有NK细胞表面抑制性受体CD158e(KIR 3DL1)表达明显升高(0.203±0.057比0.079±0.021,t=15.762,P<0.001);而两组间其他表型均无明显差异.与SIRS组比较,脓毒症组基础血清IFN-γ分泌水平显著降低(kU/L:0.280±0.040比0.310±0.038,t=3.390,P=0.009),IL-12的产生也明显减少(ng/L:0.15±0.03比0.30±0.08, t=32.832,P<0.001).结论 NK细胞表型和功能检测结果?潘爱军,邓艳如,杨田军,张蕾,邵敏,周树生,王春艳,刘宝 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
氢化可的松琥珀酸钠对感染性休克时血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10的影响
目的 探讨氢化可的松琥珀酸钠对感染性休克患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的影响.方法 采用回顾性研究方法,以中国医学科学院北京协和医院急诊科2013年1月至3月期间收治的35例成年感染性休克患者为研究对象.根据是否使用氢化可的松琥珀酸钠(200 mg/d)治疗将患者分为激素治疗组(19例)及非激素治疗组(16例).于治疗前及治疗24 h、48 h,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清TNF-α、IL-10水平.结果 与治疗前比较,非激素治疗组血清TNF-α于48 h明显降低(ng/L:165.67±105.45比224.56±142.23,P<0.05),而IL-10无明显变化(ng/L:15.05±1.56比14.38±1.64,P>0.05);激素治疗组治疗后24 h血清TNF-α水平即明显降低(ng/L:172.07±153.50比231.89±139.10,P<0.05),IL-10明显升高(ng/L:14.80±1.61比14.60±1.48,P<0.05),并且改善程度明显优于非激素治疗组[TNF-α(ng/L):172.07±153.50比223.46±154.90,IL-10(ng/L):14.80±1.61比14.72±1.78,均P< 0.05].结论 氢化可的松琥珀酸钠通过抑制免疫反应使血清TNF-α降低、IL-10升高,从而减轻炎症反应,对感染性休克患者有显著的辅助治疗作用.李晨,徐军,袁莹,郑亮亮,滕丽华,李毅,朱华栋,郭树彬,于学忠 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
四逆汤对脓毒症大鼠炎症反应及免疫功能的影响
目的 观察四逆汤对脓毒症大鼠炎症反应及免疫功能的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 66只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=6)、模型组(n=30)和四逆汤组(n=30).腹腔注射脂多糖(LPS)5 mg/kg制备脓毒症大鼠模型.四逆汤组于制模后即刻灌胃四逆汤5 g/kg;模型组给予等量生理盐水;正常对照组不予任何处理.分别于制模后2、12、24、48、72 h经眼眶采血后处死大鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)表达水平,并观察肠黏膜组织病理改变.结果 制模后2h模型组IL-1水平(ng/L)即逐渐升高,至48 h达峰值(4.07±0.10)后逐渐下降;四逆汤组则于制模后12h达峰值(2.98±0.12)后逐渐下降.模型组和四逆汤组IL-6水平(ng/L)分别于制模后12 h(91.39± 1.55、73.00±2.38)、48 h(82.51±1.49、64.68±1.68)达到两个高峰.模型组IL-10水平(ng/L)于制模后2h达高峰(86.66±6.12)后逐渐下降;四逆汤组于制模后12h短暂下降(71.61±2.35)后逐渐上升,至48 h接近正常对照组水平(109.09±4.77比124.01±7.89,P>0.05).模型组TNF-α水平(ng/L)逐渐升高至48 h达峰值(83.37±3.79);四逆汤组升高至12h达峰值(48.52±1.21),72 h降到正常对照组水平(18.59±1.97比15.50±2.68,P>0.05).实验过程中,与模型组比较,四逆汤组各时间点IL-1、IL-6、TNF-α明显下降,IL-10明显升高.模型组和四逆汤组HLA-DR表达(μg/L)于制模后2h达峰值(4.86±0.15、4.85±0.17),随后逐渐下降;四逆汤组于制模后48 h和72 h时HLA-DR表达较模型组显著升高(48 h:4.21±0.12比2.74±0.16,72h:3.80±0.09比2.27±0.12,均P<0.01).光镜下观察显示:制模后2h,模型组和四逆汤组肠黏膜均有明显炎性细胞浸润,绒毛受损严重;于制模后12h起,四逆汤组炎性细胞浸润较模型组明显减轻,小肠黏膜绒毛修复较模型组更完整.结论 四逆汤可调节脓毒症大鼠全身炎症反应状态,促进肠黏膜的修复,保护肠道功能,并促进机体免疫功能的恢复.陈明祺,鲁俊,程璐,吕海,王醒 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据
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