科创中国

目的:通过观察布地奈德对大鼠肺泡巨噬细胞(Mφ)GITR/GITRL表达的影响,探讨GITR/GITRL信号系统参与哮喘炎症反应的机制.方法:将30只SD大鼠随机分为哮喘组、对照组、布地奈德组,每组10只,卵白蛋白建立哮喘模型.行支气管肺泡灌洗分离提纯肺泡Mφ,分别采用实时荧光定量PCR法和细胞免疫化学法测定肺泡MφGITR/GITRL mRNA和蛋白的表达.结果:哮喘组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值(11.05±0.23,9.82±1.24)和蛋白OD值(0.64±0.08,0.71±0.05)表达水平显著高于对照组△CT值(12.79±1.28,11.88±1.37)和蛋白OD值(0.37±0.09,0.39±0.04)(P均<0.05);布地奈德组肺泡MφGITR/GITRL mRNA△CT值(12.97±0.97,11.16±1.42)和蛋白OD值(0.40±0.06,0.40±0.07)表达量显著低于哮喘组(P均<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论:哮喘大鼠肺泡MφGITR/GITRL的表达升高,肺泡Mφ可能通过GITR/GITRL信号系统起到促进哮喘气道炎症的作用,而糖皮质激素布地奈德可能通过抑制肺泡MφGITR/GITRL信号通路在哮喘治疗中起作用.

目的:利用Meta分析方法比较国内外局部和全身应用糖皮质激素治疗突发性耳聋(Sudden hearing loss,SHL)的疗效,并探讨其安全性.方法:电子检索PubMed、OVID、CBM、CNKI、维普、万方数据库,系统地收集1971-2011年局部和全身给药治疗SHL的相关文献.根据预先制定的纳入和排除标准筛选文献,Cochrane Handbook 5.0严格评价纳入文献质量,提取数据,RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果:纳入文献7篇,均为随机对照试验.Meta分析结果显示:局部给药组与全身给药组总有效率的比值比(Odds ratio,OR)为2.01,95%可信区间(Confident interval,CI)为1.31-3.08.关于2种途径给药对血糖的影响,统计结果x2=3.592,P>0.05.结论:虽然局部给予糖皮质激素治疗SHL与全身用药的不良反应无明显差异,但局部用药疗效优于全身用药,在临床中可优先考虑使用.

目的:探讨重症肌无力(MG)患儿在使用糖皮质激素(GC)治疗前、后血清皮质醇的变化.方法:选取新发MG患儿43例和健康儿童微量元素抽查群体19例,取静脉血上清液用化学发光法测定其血清皮质醇水平,MG患儿抽血时间为治疗前及治疗后2个月时.结果:新发MG患儿治疗前血清皮质醇水平明显高于正常对照组(P<0.05)和GC治疗后(P<0.01),而正常对照组血清皮质醇水平与GC治疗后患儿的血清皮质醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:外源性GC对改善MG患儿由于异常应激状态及免疫功能紊乱等导致体内血清皮质醇升高有较好的纠正作用.

目的:探讨糖皮质激素辅助治疗婴儿肝炎综合征(IHS)的临床疗效及不良反应.方法:收集2009-2012年中山大学附属第三医院和中山大学附属第六医院儿科住院的98例IHS患儿,其中治疗组40例,对照组58例.两组均常规给予还原型谷胱甘肽、葡醛内酯片(肝泰乐)、茵栀黄、维生素等药物治疗,治疗组在常规综合治疗基础上,加用地塞米松0.1~0.2 mg/(kg·d)或甲泼尼龙1.0~1.5 mg/(kg·d),平均疗程为4周.观察两组肝功能指标转归情况及不良反应情况,分析比较疗效.结果:(1)两组治疗4周后谷草转氨酶(AST)、胆红素(TBIL、DBIL、IBIL)水平均较治疗前下降(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)治疗组总有效率55.0%,对照组70.7%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);(3)两组患儿治疗期间均未出现严重不良反应,治疗组感染发生率37.5%(15/40),对照组15.5%(9/58),两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:糖皮质激素辅助治疗IHS虽能够改善肝功能,但疗效并不优于常规综合治疗方案,且易增加其他系统感染风险和不良反应,临床应用时需权衡利弊.

We validated a radioimmunoassay-based method quantifying fecal glucocorticoid metabolites (FGMs) from captive male and female Richardson's ground squirrels Urocitellus richardsonii. Blood samples were drawn to explore the correlation between plasma cortisol and FGM concentrations. We also injected groups of squirrels with normal saline (CTL; control), adre- nocorticotropic hormone (ACTH; stimulating adrenal activity), or dexamethasone (DEX; suppressing adrenal activity). Potential correlations between stress and behaviour were explored through quantification of fecal pellet production and the intervention necessary to elicit defecation, as well as the behaviour of subjects in the context of handling. Changes in plasma cortisol concen- tration between capture (baseline), and following handling (stress-induced) were also quantified for free-living squirrels. While glucocorticoid concentrations recovered from feces during our captive-animal study were not well correlated with plasma eortisol concentrations, and uncorrelated with defecation or behaviour, FGM concentrations did reflect the activation of the hypothalamic- pituitary-adrenal (HPA) axis. FGM concentrations increased significantly during initial captivity, but declined to baseline level as individuals acclimated to the novel environment. Injection of subjects with ACTH increased FGMs above baseline, confirming activation of the HPA axis. Plasma cortisol concentrations increased significantly with induced stress, indicating that capture and handling activated the glucocorticoid stress response even among previously handled, free-living subjects. Our findings validate a non-invasive tool that will afford new insight into the physiological processes underlying social, reproductive and antipredator behaviour of Richardson's ground squirrels [Current Zoology 60 (5): 591-601, 2014 ].

目的 观察四逆汤对脓毒症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响.方法 采用前瞻性单盲随机对照研究,将60例脓毒症患者按随机数字编码法随机分为对照组(20例)、中药组(20例)、激素组(20例).所有患者均给予常规治疗;中药组加用四逆汤[熟附子(先煎)15 g,干姜15 g,炙甘草10g],制成100 mL的煎剂,每日分2次温服或鼻饲;激素组加用氢化可的松200 mg/d静脉滴注,3组均治疗7d.分别于治疗前、治疗3d及治疗14 d时取血,测定促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇水平,并观察3组患者对ACTH刺激试验的反应;同时计算急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,统计3d休克复苏率及28 d病死率.结果 3组患者对ACTH刺激试验差异无统计学意义(x2=1.101,P=0.605).3组患者治疗后ACTH水平逐渐下降;与治疗前比较,中药组和激素组治疗3d时ACTH水平即明显下降(ng/L:29.90±3.31比33.10±3.31,28.20±2.45比33.30±3.84,均P<0.01),而对照组治疗14d时ACTH水平才明显下降(ng/L:29.40±5.63比33.50±4.89,P<0.05);但中药组与激素组治疗后ACTH水平比较差异无统计学意义(均P>0.05).对照组治疗前后皮质醇水平变化不明显;中药组和激素组皮质醇水平呈先上升后下降趋势,治疗3d时皮质醇水平均明显高于治疗前(μg/L:343.04±31.20比294.70±42.10,331.25±42.80比280.36±38.10,均P<0.01)和对照组(μg/L:291.61±41.50,均P<0.01);但中药组与激素组治疗后皮质醇水平比较差异无统计学意义(均P>0.05).对照组、中药组和激素组治疗14 d APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降(分:16.8±5.1比20.1±4.3,13.4±3.2比18.3±3.8,15.1±2.5比19.5±4.0,均P<0.01),且中药组较对照组下降显著(P<0.05).对照组、中药组和激素组在降低患者28 d病死率[35.0%(7/20)、25.0%(5/20)、20.0%(4/20)]、提高3d休克复苏率[40.0%(8/20)、70.0%(14/20)、60.0%(12/20)]方面差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 四逆汤能提高脓毒患者早期皮质醇水平,降低ACTH,有效改善病情严重程度,提高应激状态下机体下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,但对病死率无影响.

以往有关慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)糖皮质激素剂量的大部分研究均未纳入需要重症监护的危重患者,且未评价过不同剂量糖皮质激素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病死率的影响.

目的:研究氯喹对地塞米松抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的促进作用及其机制。方法:采用CCK-8实验观察氯喹对地塞米松抑制人急性淋巴细胞白血病细胞株CEM-C1增殖的促进作用,并采用Western blot-ting、实时定量PCR和LysoTracker Red溶酶体染色法验证此种促进作用的机制。结果:氯喹与地塞米松合用对CEM-C1细胞增殖的抑制明显高于正常对照组(P<0.01)。氯喹与地塞米松联用上调糖皮质激素受体(GR)的蛋白质水平并抑制溶酶体功能,而溶酶体抑制剂bafilomycin A1亦可上调GR的蛋白质水平。结论:氯喹与地塞米松联用通过溶酶体介导的机制发挥抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的作用。

目的:观察哮喘大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)和5(TLR5)的表达及甲泼尼龙对该受体的影响,探讨TLRs在哮喘炎症机制中的作用.方法:建立哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、对照组和甲泼尼龙组,每组各9只,免疫组化法检测大鼠肺组织TLR4和TLR5的表达.结果:大鼠肺组织TLR4的光密度值哮喘组为(0.196±0.045),对照组为(0.172±0.025),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);甲泼尼龙组为(0.142±0.019),显著低于对照组和哮喘组(P均<0.05).肺组织TLR5的光密度值哮喘组为(0.185±0.029),显著高于对照组的(0.138±0.014)(P<0.05);甲泼尼龙组为(0.143±0.038),显著低于哮喘组(P<0.05),但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).肺组织TLR4和TLR5蛋白的表达水平无显著相关性(n=25,r=0.209).结论:Ⅴ级鸡卵白蛋白致敏的哮喘大鼠肺组织TLR5蛋白的表达升高,TLR4无明显变化,TLR5在哮喘炎症中可能具有促炎作用.甲泼尼龙能下调TLR4和TLR5的表达,其抗炎机制可能与下调TLR4和TLR5水平有关.

目的 研究布地奈德氧驱动雾化治疗慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期的安全性与有效性.方法 入选2007年3月~2011年9月在呼吸内科诊疗的COPD急性加重期患者123例,随机分成3组,每组41例,分别为布地奈德氧驱动雾化治疗组(B组)、甲基强的松静脉治疗组(M组)以及常规治疗对照组(C组).比较治疗前后3组患者相关临床资料情况.结果 B组和M组治疗后的肺功能、血气情况及临床评分均较治疗前明显改善(P<0.05);治疗后,B组和M组的肺功能、血气情况及临床评分也均较C组明显改善(P<0.05).B组与C组的不良反应发生率无统计学差异(P>0.05),而B组的不良反应发生率明显低于M组(P<0.05).结论 布地奈德氧驱动雾化可以取代甲强龙静脉治疗COPD急性加重期患者,具有较好的安全性与有效性.