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脑缺血和再灌注损伤与防治机制的研究进展
总结脑缺血和再灌注损伤的发生和防治机制的研究进展,展望未来研究趋势.采用文献归纳总结的方法进行分析.脑缺血和再灌注造成的损伤与炎性反应、细胞内Ca2+超载、自由基的迅速增加、兴奋性氨基酸的大量释放等因素有关.防治脑缺血和再灌注损伤的机制主要有缩短缺血时间、阻断谷氨酸受体偶联的Na+和Ca2+内流、清除自由基、抑制凋亡、减轻炎症反应、促进神经元生长与修复等多个方面.多靶点联合治疗可能是防治脑缺血和再灌注损伤的一个方向.吴金华,马慧萍,蒙萍,贾正平 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
母体肢体缺血预处理对宫内窘迫胎鼠复氧后海马神经元凋亡的影响
目的:观察母体的肢体缺血预处理(LIP)对宫内窘迫胎鼠复氧后海马神经元凋亡的影响。方法:采用微动脉夹阻断母鼠通向子宫和卵巢的动静脉15 min后开放以制备胎鼠宫内窘迫模型。孕19 d SD大鼠12只,随机分为4组:空白对照( S)组、LIP组、胎儿窘迫( FD)组和LIP+FD组。各组母鼠再灌注2 d时剖宫取活胎鼠12只断头取脑。 TUNEL法测定胎鼠海马CA1区神经元凋亡情况,计算细胞凋亡指数;免疫组化法和Western blotting法测定Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果:与S组比较,FD组和LIP+FD组胎鼠海马CA1区神经元凋亡指数增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达增加,Bax蛋白表达增加,Bcl-2/Bax比值降低;与S组比较,LIP组胎鼠海马CA1的Bcl-2、Bax蛋白表达及Bcl-2/Bax蛋白表达的比值无明显改变( P>0.05);与FD组比较,LIP+FD组细胞凋亡指数降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值增加。结论:母体肢体缺血预处理减轻了宫内窘迫胎鼠复氧后海马神经元的凋亡,其机制可能与Bcl-2蛋白表达的上调相关。吴希珠,郑晓春,陈小琳,陈江湖,李荣钢,郑官林,卢欢 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
脑栓通对脑缺血再灌注大鼠神经血管单元的保护作用
目的:观察中药脑栓通对脑缺血再灌注大鼠神经血管单元主要成分神经元、星形胶质细胞以及脑血管内皮细胞的保护作用.方法:30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和1 g/(kg·d)脑栓通组.采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血损伤模型,1.5h后拔出线栓实施再灌注.再灌注24 h时后进行大鼠神经功能缺损评分,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷原位末端标记法结合神经元核抗原、胶质纤维酸性蛋白及CD31免疫荧光双染检测缺血再灌注24 h时缺血灶周边的神经元、星形胶质细胞以及脑血管内皮细胞的凋亡情况.结果:脑栓通能显著改善脑缺血损伤大鼠的神经功能缺损,减少缺血灶周边星形胶质细胞、脑血管内皮细胞和神经元的凋亡.结论:脑栓通通过保护脑缺血再灌注后大鼠的神经血管单元促进神经功能的改善.施启红,向军,朱旭莹,蔡定芳 - 中西医结合学报文章来源： 万方数据 -
谷氨酰胺对大鼠肠缺血再灌注损伤的作用
目的:探讨谷氨酰胺对大鼠缺血再灌注肠黏膜的作用及其可能机制。方法:成年雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组( sham组)、缺血再灌注损伤组( I/R组)和谷氨酰胺治疗组( Gln组)。 Gln组给予谷氨酰胺1 g· kg-1· d-1连续灌胃7 d。 Sham 组和I/R组以同等剂量生理盐水灌胃7 d。 Sham 组仅分离肠系膜上动脉( SMA)而不夹闭根部。 I/R组和Gln组均用无损伤血管夹夹闭SMA根部,30 min后放松血管夹形成再灌注损伤模型。各组大鼠均于制模后24 h采集静脉血和回肠标本。检测血清D-乳酸、内毒素、超氧化物歧化酶( SOD )和丙二醛( MDA)水平,HE染色法观察肠组织病理损伤情况。结果:I/R组的D-乳酸、内毒素、MDA水平和Chiu's病理评分均高于sham组和Gln组(P<0.05),血清SOD活力均低于sham组和Gln组(P<0.05)。结论:谷氨酰胺对缺血再灌注损伤的肠黏膜屏障具有保护作用,其机制可能与抗氧化应激反应有关。王爱丽,牛琼,刘成霞,贾兴芳,连海峰 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
异氟烷预处理或后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响
目的 探讨异氟烷预处理或后处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)时炎症因子、脂质过氧化等相关指标的影响.方法 将32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、异氟烷预处理组及异氟烷后处理组4组,每组8只.对照组不给予异氟烷与脑缺血处理;模型组大鼠接受90 min右侧大脑中动脉闭塞(MCAO);异氟烷预处理组大鼠在MCAO前24 h给予2%异氟烷30 min;异氟烷后处理组大鼠在MCAO后,于再灌注开始时给予2%异氟烷60 min.操作结束24 h后取心脏血,检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及脂质过氧化相关指标丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹试验(Westen Blot)检测右侧脑组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及紧密连接蛋白闭合蛋白5(Claudin-5)、咬合蛋白(Occludin)的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠血清IL-1β(ng/L)、TNF-α(ng/L)及MDA(μmol/L)含量均显著增加,SOD(U/L)活性则显著下降(IL-1β:76.81±11.14比52.43±8.86,TNF-α:64.93±10.81比33.64±7.94,MDA:8.63±1.42比4.14±0.98,SOD:0.95±0.21比2.36±0.80,均P<0.05);与模型组比较,经异氟烷预处理或后处理后,大鼠血清IL-1β、TNF-α及MDA含量显著下降,SOD活性则显著回升(IL-1β:54.37±9.06、56.82±8.67比76.81±11.14,TNF-α:43.72±6.16、39.49±9.34比64.93±10.81,MDA:5.65 ±0.83、5.82±0.78比8.63±1.42,SOD:1.64±0.47、1.71±0.52比0.95±0.21,均P<0.05).同时,I/R可导致受损脑组织MMP表达升高,紧密连接蛋白表达降低;与模型组比较,经过异氟烷预处理或后处理后,大鼠受损脑组织中MMP-2与MMP-9的mRNA及蛋白表达均明显下降(MMP-2 mRNA:1.25±0.08、1.32±0.12比2.48±0.26,MMP-2蛋白:1.56±0.09、1.50±0.08比2.12±0.11; MMP-9 mRNA:1.26 ±0.13、1.20±0.12比2.74±0.28,MMP-9蛋白:1.53±0.04、1.51±0.05比2.23±0.09,均P<0.05),而Claudin-5和Occludin的mRNA及蛋白表达均显著回升(Claudin-5 mRNA:0.40±0.08、0.38±0.06比0.28±0.03,Claudin-5蛋白:0.80±0.06、0.81±0.07比0.39±0.02; Occludin mRNA:0.54±0.07、0.50±0.08比0.26±0.06,Occludin蛋白:0.64±0.06、0.69±0.05比0.49±0.02,均P<0.05).结论 异氟烷预处理或后处理均可缓解I/R引起的血清中炎症因子分泌及脂质过氧化程度,并可降低大脑组织中MMP对紧密连接蛋白的蛋白水解活性,减少紧密连接蛋白的缺失,从而减轻I/R损伤.李国福,贾佳,符加红,汪海源,吉凯强,臧彬 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
再灌注前干预肥大细胞功能对大鼠肠缺血再灌注后早期肝损伤的影响
目的:探讨肠缺血后再灌注前干预肥大细胞功能对SD大鼠继发肝脏损伤的影响及机制.方法:35只大鼠随机分成5组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血再灌注+色甘酸钠组(IR +C组)、缺血再灌注+酮替芬组(IR +K组)和缺血再灌注+compound 48/80组(IR+ CP组).复制大鼠肠缺血再灌注模型,IR+C、IR+K和IR+ CP组分别在再灌注前5min经尾静脉给予相应药物,S和IR组给予等量生理盐水.再灌注4h后处死大鼠,观察各组肝脏病理变化及评分,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和组胺含量,检测肝脏乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)水平.结果:与S组相比,IR组肝脏病理损伤明显(P<0.05),血清ALT、AST水平、组胺含量、肝LDH活性、MDA、TNF-α、IL-8水平升高,SOD活性减弱(P<0.05).与IR组相比,IR +C和IR +K组肝脏损伤减轻,以上指标呈相反趋势(P<0.05),IR+ CP组则加重肝损伤及恶化检测结果(P<0.05).结论:再灌注前抑制肥大细胞功能可以减轻肠缺血再灌注后早期肝脏损伤,其机制可能与组胺释放、氧化损伤和炎症反应有关.黄品婕,李晓芸,罗晨芳,张瑷兰,刘健培 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
X线照射增加大鼠心肌对缺血/再灌注损伤的敏感性
目的:观察胸部X线放射治疗大鼠对心肌缺血/再灌注损伤的敏感性.方法:用胸部单次照射X线20 Gy构建放射性心脏损伤模型,采用完全随机分组方法将Wistar大鼠分为假损伤组、损伤组、假损伤+假手术组、假损伤+缺血/再灌注组、损伤+假手术组和损伤+缺血/再灌注组,于创伤后2周行心肌缺血/再灌注.通过BL-410生物信号记录分析系统记录各组大鼠左心室发展压(LVDP)、左心室压力上升的最大速率(+dp/dtmax)和左心室压力下降的最大速率(-dp/dtmax);采用ELISA方法检测大鼠血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB);用BI2000图像分析软件测定心肌梗死面积占总面积的百分比.结果:损伤+缺血/再灌注组离体心功能明显低于假损伤+缺血/再灌注组(P<0.01),损伤+缺血/再灌注组血清cTnI和CK-MB水平显著高于假损伤+缺血/再灌注组(P<0.01),损伤+缺血/再灌注组心肌梗死面积显著大于假损伤+缺血/再灌注组(P<0.01).结论:X线照射增加大鼠心肌对缺血/再灌注损伤的敏感性.王洁,陆克义,周军涛,李险峰 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
血清铁蛋白及IL-8动态检测在新生儿缺血缺氧性脑病患儿中的临床意义
目的 探讨血清铁蛋白及白细胞介素8动态监测在缺氧缺血性脑病患儿中的作用.方法 分别检测45例HIE患儿及正常对照组30例新生健康儿出生后(48h内)及治疗5天和7天后的血清铁蛋白与白细胞白介素8水平.结果 HIE组患儿出生SF水平为(356±108) ng/ml与对照组(332±112) ng/ml比较无明显差异(P>0.05),治疗5天及7天后的SF水平分别(568±223) ng/ml,(432±169)均高于对照组SF水平(268±96) ng/ml、(226±86) ng/ml (P<0.01),HIE患儿IL-8出生及治疗5天后及7天的水平分别为(156.2±33.2)pg/ml、(135.3±22.1)pg/ml、(120.1±19.2) pg/ml与对照组(98.2±12.1)pg/ml、(96.4±11.1) pg/ml、(95.6±13.2) pg/ml比较均有显著性差异(P<0.01).结论 HIE患儿脑组织损伤后SF与IL-8水平明显升高,但IL-8的变化相对较早,因此动态检测二者含量有助于临床医生监测HIE患儿的病情,及时调整治疗方案.对患儿的早期治疗及预后有一定帮助.陈艳萍,孙雪荣,魏涛,高中波 - 中国优生与遗传杂志文章来源： 万方数据 -
肝X受体通过调控GLUT-4减轻心肌缺血/再灌注损伤
目的:探讨肝X受体(LXRs)是否通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤.方法:应用Langendorff装置建立大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型;实验分组:LXRs激动剂T0901317(0.1μmol/L、0.5μmol/L和1.0μmol/L)预处理组、缺血预适应组、对照组和模型组;比较各组乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性、心梗面积、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压力变化速率(±dp/dtmax)、冠脉流量(CF)、心肌组织GLUTA mRNA和细胞膜GLUT4蛋白量.结果:模型组在缺血/再灌注后LDH、CK活性及心梗面积均增加(P<0.05),并产生血流动力学障碍(P <0.05);T0901317预处理显著降低CK和LDH活性,减小心梗面积(P<0.05),明显改善因I/R损伤引起的血流动力学障碍(P<0.05),进一步增加由I/R损伤诱导的心肌细胞GLUT-4 mRNA表达及细胞膜GLUT-4蛋白表达(P<0.05).结论:LXRs可能通过调控GLUT-4表达减轻离体灌流心脏的缺血/再灌注损伤.郑耀富,殷然,王梦洪,郑泽琪,彭景添 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
大豆异黄酮对脑缺血/再灌注诱导的线粒体损伤和脑细胞凋亡的影响
目的:研究大豆异黄酮( SI)对全脑缺血/再灌注大鼠脑组织线粒体超微结构、细胞凋亡和细胞色素C( Cyt-C)、caspase-3及caspase-9表达的影响,探讨大豆异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法:60只健康成年SD大鼠随机分为假手术组( sham)、缺血再灌注组( I/R)和大豆异黄酮预处理组( SI)。 SI组给予SI 120 mg· kg-1· d-1连续灌胃21 d,其余2组用等体积生理盐水灌胃,每天1次,第22天I/R组和SI组行手术阻断三血管制备全脑缺血/再灌注模型。缺血1 h,再灌1 h后处死,取大脑皮层,光镜观察脑细胞形态学变化,透射电镜观察线粒体超微结构变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR法和免疫组织化学法测定脑组织中Cyt-C、caspase-9及caspase-3的表达。结果: I/R组线粒体膜崩解、嵴消失,脑细胞大量凋亡。与I/R组相比,大豆异黄酮预处理能明显改善线粒体超微结构的损伤,减少脑细胞凋亡率( P<0.01)。 I/R组Cyt-C、caspase-9和caspase-3 mRNA的表达和蛋白的含量高于sham组(P<0.01),与I/R组相比,SI组Cyt-C、caspase-9及caspase-3 mRNA和蛋白的表达显著降低( P<0.01)。结论:大豆异黄酮可能通过稳定线粒体结构,减少线粒体释放Cyt-C,降低caspase-9和caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,从而减轻脑缺血/再灌注损伤。赵士弟,陈耀,姜丽娜,董银凤,陈前芬 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据
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