奥美拉唑对肾移植术后不同剂型麦考酚酸浓度的影响
目的:观察质子泵抑制剂( PPI)奥美拉唑对两种不同剂型的麦考酚酸(MPA)药代动力学的影响.方法:两组患者在肾移植术后分别给予不同剂型的MPA[吗替麦考酚酯片(MMF)和麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)]抗排斥治疗,均联用环孢素A和激素,均在术后立即给予奥美拉唑预防治疗,持续至术后第7天停用,分别观察术后第3、7、10天MPA的血浆浓度、达峰时间、峰值,其中血浆MPA浓度采用高效液相色谱(HPLC)法测定,分别采集服药前及服药后0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h及12h全血标本,采用WinNonlin 5.2程序,按非房室模型进行药代动力学参数的计算每次MPA浓度的MPA-AUC012h值.比较奥美拉唑对MMF和EC-MPS的达峰时间、峰值浓度和MPA-AUC0.12h值的影响.结果:MMF组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为(1.50-±0.71)h、(2.50±1.04)h、(1.25±0.60)h,其中第7天较第3天达峰时间延后,第10天较第7天达峰时间明显提前(P<0.05),峰值浓度分别为(7.69±2.25)μg/ml、(8.95±5.60) μg/ml、(9.87±3.82)μg/ml(P >0.05),MPA-AUC0-12h分别为(38.98±14.63) mg·h/L、(34.59±12.04)mg·h/L、(32.47±10.81) mg·h/L(P >0.05);EC-MPS组在肾移植术后第3、7、10天达峰时间分别为(2.50±0.53)h、(2.56±0.62)、(2.63±0.74)h(P >0.05),峰值浓度分别为(11.56±9.59)μg/ml、( 12.64±8.49) μg/ml、(10.11±9.19)μg/ml (P >0.05),MPA-AUC0.12h分别为(22.76±15.52)mg·h/L、(25.31±10.37)mg·h/L、(16.68±14.77) mg·h/L(P >0.05).MPA-AUC012h两组间比较第3、7、10天P值分别为0.065、0.382、0.05;达峰时间两组间比较第3、7、10天P值分别0.01、0.721、0.002;峰值浓度两组间比较P值分别为0.878、0.328、0.505.结论:奥美拉唑能明显延长MMF达峰时间,可能降低MMF的峰值浓度;但对EC-MPS的药代动力学无影响.在肾移植术后应用MMF作为免疫抑制剂的患者术后应早期的检测MPA的浓度,及时调整MMF的剂量.
陈劲松,李雪,文吉秋,孙启全,季曙明,程东瑞,吴迪,谢轲楠,刘志红 - 肾脏病与透析肾移植杂志
文章来源： 万方数据
