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肝X受体通过调控GLUT-4减轻心肌缺血/再灌注损伤
目的:探讨肝X受体(LXRs)是否通过调控葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤.方法:应用Langendorff装置建立大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型;实验分组:LXRs激动剂T0901317(0.1μmol/L、0.5μmol/L和1.0μmol/L)预处理组、缺血预适应组、对照组和模型组;比较各组乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性、心梗面积、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压力变化速率(±dp/dtmax)、冠脉流量(CF)、心肌组织GLUTA mRNA和细胞膜GLUT4蛋白量.结果:模型组在缺血/再灌注后LDH、CK活性及心梗面积均增加(P<0.05),并产生血流动力学障碍(P <0.05);T0901317预处理显著降低CK和LDH活性,减小心梗面积(P<0.05),明显改善因I/R损伤引起的血流动力学障碍(P<0.05),进一步增加由I/R损伤诱导的心肌细胞GLUT-4 mRNA表达及细胞膜GLUT-4蛋白表达(P<0.05).结论:LXRs可能通过调控GLUT-4表达减轻离体灌流心脏的缺血/再灌注损伤.郑耀富,殷然,王梦洪,郑泽琪,彭景添 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
超声与CT诊断肝硬化再生结节和小肝癌的对照分析
目的:探讨超声与CT对肝硬化再生结节和小肝癌的诊断及鉴别诊断价值.方法:60例经手术病理证实的肝炎后肝硬化门静脉高压症患者,行超声与CT平扫及增强扫描.结果:超声、CT平扫及CT增强扫描对肝硬化再生结节的检出率差异无统计学意义(P0.05);超声与CT平扫对肝硬化并发小肝癌的检出率差异无统计学意义(P0.05),超声和CT增强扫描对肝硬化并发小肝癌的检出率差异有统计学意义(P<0.05).结论:对肝硬化再生结节与小肝癌的诊断及鉴别诊断,CT双期增强扫描较超声及CT平扫更有优越性.武翊纶,翁蔚,杨琳 - 陕西医学杂志文章来源： 万方数据 -
FXR 通过调节促甲状腺素胚胎因子减轻 Con A诱导的自身免疫性肝炎病变
目的:观察法尼酯衍生物X受体(farnesoidXreceptor,FXR)-促甲状腺素胚胎因子(thyrotropinem-bryonic factor ,TEF)通路在自身免疫性肝炎模型小鼠肝损害中的作用,探讨FXR-TEF通路改善自身免疫性肝炎的部分可能机制。方法:检测FXR在伴刀豆球蛋白A ( concanavalin A , Con A)诱导的肝炎( Con A-induced hepatitis , CIH)小鼠肝脏的表达;检测FXR激活对TEF表达的影响;观察C57BL/6小鼠和鹅去氧胆酸( chenodeoxycholic acid , CDCA)激活FXR的CIH小鼠肝脏病理、肝脏酶学及炎症因子变化。结果:FXR在CIH小鼠中低表达;CDCA激活FXR的C57BL/6小鼠TEF表达上调;FXR被激活的CIH小鼠的肝损害较轻,FXR激活可减轻肝脏炎症因子释放。结论:CDCA激活FXR能减轻CIH引起的肝功能损害和炎症反应。 FXR激活使TEF上调。 FXR可能是自身免疫性肝炎的保护因素,其保护作用可能是通过TEF来实现的。激活FXR可能成为治疗自身免疫性肝炎的一个途径。连帆,王于,李家平,吴锡文,谢俊聪,吴泽深,刘冠琪,许韩师,梁柳琴,杨岫岩,杨建勇 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
外源性 ATP 诱导 PC12细胞的膜孔形成
目的:探讨外源性三磷酸腺苷( ATP)诱导PC12细胞的膜孔形成及关键分子靶标。方法:用不同浓度的ATP处理培养的PC12细胞,采用倒置相差显微镜观察形态,CCK-8法检测细胞存活率,YO-PRO-1染色检测细胞膜通透性,Western blotting和real-time PCR检测P2X7受体和pannexin 1(Panx1)表达的变化。结果:(1)ATP(1 mmol/L、3 mmol/L、5 mmol/L)作用3 h,可见随着ATP浓度升高,PC12细胞变圆,脱壁细胞增多;当ATP浓度为3 mmol/L或5 mmol/L时,PC12细胞活力较对照组显著下降(P<0.05)。(2)不同浓度的ATP(0、1、3、5 mmol/L)作用1 h,PC12细胞摄入YO-PRO-1的荧光强度随着浓度增加而增加;同一浓度的ATP作用不同时间(15、30、60 min),随着时间的增加,胞内的荧光强度也增加。(3)亮蓝G(P2X7受体的抑制剂)预处理可明显拮抗ATP引起的细胞活力下降和胞内荧光强度增强(P<0.05),而生胃酮(Panx1的抑制剂)预处理不改变细胞活力和胞内的荧光强度(P>0.05)。(4)ATP作用3 h使PC12细胞 P2X7受体的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),而Panx1 mRNA和蛋白表达变化不大(P>0.05)。结论:胞外高浓度ATP引起PC12细胞的膜孔形成可能主要与P2X7受体的表达和激活有关。沈慧,尹雅玲,李超堃,赵红岗,马洁,李东亮 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
阿托伐他汀通过 RXRα介导的抗氧化应激效应抑制高脂喂养糖尿病 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成
目的:观察阿托伐他汀( Atorv)对链脲佐菌素( STZ)诱导的糖尿病高脂喂养载脂蛋白E敲除( apolipoprotein E knockout , ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,探讨阿托伐他汀在糖尿病合并高脂饮食条件下对抗动脉粥样硬化的机制。方法:C57小鼠8只作为对照,34只高脂喂养的ApoE-/-小鼠随机分为3组:ApoE-/-组、STZ-ApoE-/-组和STZ-ApoE-/-+Atorv组。 STZ腹腔注射建立糖尿病动物模型,测定小鼠空腹血糖、血脂水平, HE染色图像分析测定胸主动脉斑块面积;免疫杂交检测主动脉及细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox蛋白水平;Fenton反应Griess显色法测定血清及胸主动脉匀浆上清液活性氧( ROS)水平。 I型胶原酶消化法培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),流式细胞术检测内皮细胞内ROS的水平,光泽精分析法测定NADPH氧化酶活性。采用干扰RNA和质粒转染的方法评价类视黄醇X受体α( RXRα)在Atorv抑制氧化应激中的作用。结果:(1)与C57组相比, ApoE-/-组小鼠胸主动脉斑块面积显著增加[(215.88±34.19)μm2 vs 0μm2,P<0.01],2组间空腹血糖水平无显著差异,血清甘油三酯( TG )、总胆固醇( TC )、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )、血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox表达水平显著缩小(P<0.05);(2)与ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-组胸主动脉斑块面积进一步增加[(314.13±35.72)μm2 vs (215.88±34.19)μm2,P<0.05],血糖水平升高,血清TC、LDL-C、血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox水平进一步增加(P<0.05);(3)与STZ-ApoE-/-组相比,STZ-ApoE-/-+Atorv组胸主动脉粥样斑块面积显著降低[(217.47±24.56)μm2 vs (314.13±35.72)μm2,P<0.05],血糖、血清TG、HDL、TC、和LDL-C无显著变化,血清及胸主动脉ROS、胸主动脉gp91phox水平亦显著降低(P<0.05);(4)高糖(25 mmol/L)干预后,HUVECs内ROS含量、gp91phox蛋白水平及NADPH氧化酶活性明显增加(P<0.05),阿托伐他汀(10-8~10-6 mol/L)显著降低高糖环境下HUVECs胞内ROS含量、gp91phox表达及NADPH氧化酶活性,且具有浓度依赖性;(5)将RXRαsiRNA转染至HUVECs之后,阿托伐他汀(10-6 mol/L)对高糖环境下ROS生成及NADPH氧化酶活性的抑制效应显著减弱,RXRα质粒转染使RXRα过表达后,阿托伐他汀(10-6 mol/L)抑制ROS生成及NADPH氧化酶活性的作用明显增强( P<0.05)。结论:阿托伐他汀通过抑制高糖环境下机体的氧化应激反应对抗动脉粥样硬化;核受体RXRα介导阿托伐他汀的抗氧化应激效应。林晓燕,林秋平,许昌声,宁若冰,祝江,林金秀,柴大军 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
米诺环素调控P2X7受体抑制BV-2细胞活化的研究
目的:探索P2X7受体在米诺环素(Mino)抑制脂多糖(LPS)刺激的BV-2细胞活化中的作用。方法:将体外培养的BV-2细胞分为5组:空白对照组、LPS处理组、LPS+0.1μmol/L Mino组、LPS+1μmol/L Mino组和LPS+10μmol/L Mino组。分组处理8 h后行real-time PCR检测P2X7受体mRNA表达;处理24 h后观察各组细胞形态学变化,Western blotting检测P2X7受体蛋白表达,取细胞培养液上清行ELISA检测TNF-α和IL-1β的分泌情况。结果:经LPS处理后,BV-2细胞P2X7受体mRNA及蛋白的表达均升高,细胞培养液上清的TNF-α和IL-1β表达升高,同时伴有形态学的改变,而0.1~10μmol/L Mino 能抑制这一趋势,差异有统计学意义( P <0.01)。结论:Mino抑制BV-2细胞活化的机制可能与抑制P2X7受体的活性相关。- 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
辣椒素抑制大鼠肝纤维化的实验研究
目的:探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活性的影响及其对实验性肝纤维化的治疗作用.方法:DCFH-DA法检测辣椒素对HSCs中活性氧的影响;CCK-8法检测辣椒素对HSCs增殖的影响;Western blotting检测HSCsα-平滑肌肌动蛋白的表达;RT-PCR检测辣椒素对HSCs纤维化相关基因表达的影响;流式细胞术检测辣椒素对HSCs凋亡的影响;通过腹腔注射四氯化碳建立鼠肝纤维化模型,经腹腔输注辣椒素,检测肝组织病理切片,观察肝纤维化指标的变化.结果:与对照组比较,辣椒素抑制了HSCs中活性氧的产生,明显抑制了HSCs的活化与增殖(P<0.05),促进了HSCs的凋亡(P<0.05),降低了金属蛋白酶组织抑制物1及转化生长因子β1的表达(P<0.05),降低了肝羟脯氨酸含量及血清Ⅲ型胶原和透明质酸水平(P<0.05).结论:辣椒素抑制HSCs增殖、活化并诱导其凋亡.辣椒素对实验性肝纤维化具有一定的抑制作用.俞富祥,朱千东,余正平,张启瑜 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
不同血流阻断方式对半肝切除术效果影响
目的:通过研究不同血流阻断方式对半肝切除术的影响,拓展其在原发性肝癌治疗中的应用。方法根据手术方式将行半肝切除术的患者进行分组:A组进行第一肝门阻断法进行手术,B组进行第一肝门阻断法同时对肝下下腔静脉进行阻断手术,C组对过肝血管(包括肝动脉、肝静脉以及门静脉)均进行阻断。对各组的手术疗效及术后肝功能进行比较分析。结果手术时间上 C组明显长于 A组、B组(P均﹤0.05);B组术中肝下下腔静脉阻断后静脉压较阻断前明显下降(P﹤0.05),出血量较 A组明显减少(P ﹤0.05)。C 组出血量较 A 组也明显减少(P ﹤0.05),同时,术后首日C组的相关生化指标明显低于A组、B组(P均﹤0.05)。结论第一肝门阻断法联合肝下下腔静脉阻断可有效减少半肝切除术中出血量;过肝血流阻断术对术者要求较高,但可减少术中、术后对肝脏的损伤。王敬旭,周少英 - 现代中西医结合杂志文章来源： 万方数据 -
大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用
目的:探讨不同剂量大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用.方法:采用复合致病因素法(CCl4、乙醇、高脂、高胆固醇和低胆碱)建立肝纤维化大鼠模型并以不同剂量(20 mg/kg和40 mg/kg)大黄素进行治疗.4周后,测定肝指数,检测血清内毒素、同型半胱氨酸、反映肝功能的指标白蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯和肝纤维化指标透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白的含量,观察肝组织病理学改变;测定肺指数,光镜下行肺组织病理学观察,检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)含量.结果:大鼠肝纤维化模型复制成功,模型组大鼠肺指数明显增加,肺脏发生水肿、炎症反应,肺匀浆TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显增加;大黄素治疗组肺指数较模型组下降,肺组织病理性损伤明显减轻,肺组织TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显降低.结论:大黄素对肝纤维化大鼠的肺损伤具有一定的保护作用.张丽丽,张慧英,王黎敏,李旭炯,贾建桃,吕敏丽,范毅敏,张翠英,刘明社 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦内皮细胞及基底膜形态改变的动态研究
目的:探讨四氯化碳诱导肝纤维化早期大鼠肝窦毛细血管化的形成过程。方法:清洁级雄性SD大鼠采用随机数字表法随机分为2组:正常对照组( N组,6只)和肝纤维化模型组( M组,32只)。 M组大鼠腹腔注射50%四氯化碳蓖麻油混合液, N组大鼠腹腔注射生理盐水,剂量为2 mL/kg,每周2次,共4周。分别于造模第3天、1周、2周和4周处死大鼠,HE染色和Masson染色观察肝脏组织炎症及纤维化的改变,透射电镜观察肝窦内皮细胞(LSECs)窗孔与基底膜(BM)的改变,免疫组织化学检测LSECs 表面标志物CD31及基底膜成分IV型胶原(Col IV)和层黏连蛋白(LN)的改变。结果:HE及Masson染色显示四氯化碳造模4周早期肝纤维化已形成。肝组织透射电镜显示四氯化碳造模第3天后开始出现LSECs窗孔直径变小及数目减少,随着造模时间的延长,LSECs失窗孔现象逐步严重,至第4周时局部内皮下可见连续的基底膜。免疫组化染色显示LSECs表面标志物CD31表达随着LSECs窗孔数目的减少而逐渐增强;基底膜成分Col IV于造模第2周时表达开始显著增强并随着造模时间延长表达逐渐增强,LN于造模第4周时表达开始显著增强。结论:肝纤维化早期大鼠局部肝组织可见典型的肝窦毛细血管化形成;肝窦壁内LN沉积是肝窦毛细血管化时形成连续基底膜的关键因素。黄月红,郭杞兰,陈治新,陈运新,张莉娟,王小众 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据
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