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造影剂肾病发病机制中炎症反应的探讨

目的:通过观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)与核因子κB(NF-κB)在造影剂肾病(CIN)模型大鼠肾组织中的表达,初步探讨CIN发病中是否存在炎症反应机制.方法:将96只雄性SD大鼠随机分成2组:模型组(n=48)和对照组(n=48),分别从尾静脉注射碘造影剂和生理盐水10 mL/kg.在注射后6h、12h、24 h、48h、72 h、5d、10 d和15 d各处死6只大鼠,留取血液和肾组织,采用HE染色法观察肾脏病理变化,免疫组化和RT-PCR法分别检测肾损伤分子1(KIM-1)、NF-κB、TNF-α蛋白和mRNA表达情况,并进行相关性分析.结果:(1)对照组血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)各时点变化不大(P>0.05),模型组各时点(除15 d外)SCr和BUN水平明显高于对照组(P<0.05);(2)对照组各时点肾小管无明显损伤,病理评分无显著差异(P>0.05).模型组的肾小管损伤评分显著高于同一时点的对照组(P<0.05);(3)各因子在造膜后6h后开始大量表达,KIM-1蛋白及mRNA在24h达高峰,NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA在48 h达高峰,且与对照组对应时点(除15 d外)比较均有显著差异(P<0.05);(4)模型组肾小管损伤评分与NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达呈正相关(r=0.843、0.758、0.743和0.707,P<0.05);模型组肾组织的NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达与KIM-1蛋白及mRNA表达呈正相关(r=0.863、0.807、0.839和0.855,均P<0.05).结论:NF-κB和TNF-α在CIN大鼠肾脏中的表达上调,其表达水平与肾小管损伤程度相关.CIN的发生发展中存在炎症反应机制.

王金艳,陈红,丁文飞,钟爱民 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

Claudins蛋白及其在急性肾损伤中的研究进展

紧密连接蛋白由多种跨膜蛋白共同构成,包括claudin、occludin和连接粘附分子(JAMs),以及相应的适应蛋白和粘连蛋白如ZO-1、ZO-2、ZO-3、菌环蛋白等外周胞浆蛋白组成[1].紧密连接不仅能调控离子从细胞一侧扩散到另一侧,还能阻止细胞膜顶端和基底侧面成分的相互混合,对保持细胞的极性有重要作用,而且参与细胞增殖、分化的调节.正常肾小管上皮细胞最重要的特性是具有极性和紧密连接,目前认为在急性肾损

张良,李志辉 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据

基于RIFLF标准的中老年开腹手术后急性肾损伤危险因素分析

目的分析外科相关急性肾损伤影响因素.方法纳入2006年4月~ 2011年1月开腹手术合并术后急性肾损伤(AKI)患者46例,均符合RIFLF标准,记录患者各项临床资料.以同期开腹腔手术未合并AKI患者为对照,分析术后AKI患者发生的危险因素.通过生存曲线分析术后AKI病死率与AKI分期关系.结果 (1)纳入开腹手术合并AKI患者46例,平均年龄(52.56±8.28)岁,其中既往有肾脏病史患者9例.按RIFLF分期示AKI Ⅰ期患者24例;AKIⅡ期患者15例,AKIⅢ期患者7例;(2)单因素分析结果显示两组病例间术前肌酐、蛋白尿、营养不良、血容量不足、肾脏病史例数有显著性差异(P<0.05);(3)多因素分析结果显示急诊手术相对危险度(OR)为3.19,肾脏病史的OR为6.28;围手术期血容量不足OR为14.78;蛋白尿OR为2.21;术中失血超过1000 ml的OR为3.71,纳入方程有意义;(4)术后AKI生存曲线分析显示,AKI Ⅰ期、AKIⅡ、AKIⅢ期患者间病死率有显著性差异(P<0.05).结论外科开腹手术后AKI与多种因素相关,早期干预AKI发生是改善其预后的关键.

黎秋曦,黎冬暄 - 西南国防医药

文章来源：万方数据

Seipin基因缺陷诱发小鼠肾损害

目的:探讨seipin基因缺陷对小鼠肾脏结构和功能的影响及其可能的发病机制.方法:选取6月龄C57BL/6遗传背景的seipin基因敲除和野生型雄鼠,检测seipin基因在野生型小鼠各组织的表达;检测2组小鼠肾功能和病理改变,以及脂肪相关因子的表达.结果:Seipin基因在脂肪及睾丸中高表达,肾脏可检测到低水平seipin的表达,主要位于肾小球.与野生型小鼠相比,seipin敲除小鼠尿白蛋白及肌酐清除率增高;肾小球表面积增大、肾基质增多;血浆脂联素和瘦素水平下降,出现胰岛素抵抗.结论:Seipin基因缺陷可导致小鼠肾损害,可能与全身脂肪缺失引起的脂联素和瘦素水平下降相关.

吴晓月,王欢,刘雪静,廖家葳,张玲,刘国庆,黄薇 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

顺铂致小鼠急性肾功能损伤模型的建立

目的建立顺铂致小鼠急性肾功能损伤动物模型.方法腹腔注射顺铂10 mg/kg,以造成小鼠急性肾损伤模型,空白对照组给予等量生理盐水.给药后第8日,戊巴比妥钠麻醉小鼠,取血,检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平,并对各组动物的肾脏组织进行病理学检查.结果模型组动物血清CRE、BNU显著升高,肾系数降低,肝脏系数增加,体重增长及免疫器官重量均受到抑制.肾脏病理结果显示,模型组动物肾小管上皮细胞浑浊肿胀,结构不清,有轻度纤维增生,肾间质有炎性细胞浸润灶.结论 7~8周龄成年小鼠一次性腹腔注射给予顺铂10 mg/kg可成功建立急性肾损伤动物模型.

杨喜花,张生万,任连生,白喜花 - 实验动物与比较医学

文章来源：万方数据

急性肾损伤网络分期在急性百草枯中毒中的预后价值

目的探讨临床应用急性肾损伤网络(AKIN)分期标准对急性百草枯(PQ)中毒患者预后的价值.方法回顾性分析山东省立医院2010年4月至2013年3月收治的184例口服PQ中毒患者的临床资料,比较存活组和死亡组患者的各种临床指标和AKIN分期,采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,Kaplan-Meier法对不同AKIN分期患者进行生存分析.结果 184例PQ中毒患者死亡79例,病死率42.93%.死亡组和存活组之间性别、是否合并饮酒、服毒至洗胃时间、服毒至首次灌流时间、血液灌流次数差异均无统计学意义;年龄、服毒量、是否血液净化、AKIN分期,以及入院时白细胞计数、中性粒细胞比例、血糖、血尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清K+、CO2总量、阴离子间隙和尿PQ浓度等14项指标差异明显,其中AKIN分期[优势比(OR)=3.242,95%可信区间(95%CI)为2.236~4.701,P=0.000]、尿PQ浓度(OR=1.773,95%CI为1.008 ~ 3.116,P=0.047)、服毒量(OR=1.003,95%CI为1.000~ 1.006,P=0.040)和CO2总量(OR =0.094,95%CI为0.891 ~ 0.991,P=0.021)是死亡的独立预后因素.Kaplan-Meier生存分析显示,AKIN 3期患者生存率明显低于AKIN 2期(5.88%比56.25%,x2=16.149,P=0.000)、AKIN 1期(5.88%比78.95%,x2=62.444,P=0.000)和肾功能正常者(5.88%比100.0%,x2=173.549,P=0.000).结论 AKIN分期是PQ中毒患者可靠的预后预测因素.在没有开展血浆PQ浓度测定的医院,应用AKIN分期可以作为评估PQ中毒严重性的简单而实用的工具.

刘尊齐,纪宏斌,王海石,张兴国,谷燕,商德亚,刘东兴,郝凤桐 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

人参二醇组皂苷具有与地塞米松类似的改善LPS处理小鼠肾功能的作用

目的:研究人参二醇组皂苷(PDS)和地塞米松(DEX)是否具有类似的减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)的作用,并探讨它们的作用机制.方法:C57BL/6小鼠随机分为4组,除对照组腹腔注射生理盐水外,其余3组均经腹腔注射LPS 10 mg/kg,PDS组和DEX组小鼠在LPS注射前1h分别经腹腔注射PDS(25.0 mg/ks)或DEX(2.5 mg/kg).12 h后麻醉下取血和肾脏组织备生物化学与免疫印迹检测.结果:LPS组小鼠血尿素氮和肌酐含量显著高于对照组(P<0.01),而PDS组和DEX组则明显低于LPS组(P<0.05);PDS和DEX上调LPS处理的小鼠肾组织IκB蛋白的表达,抑制NF-κB信号通路的活化,进而减少TNF-α和IL-6的产生;PDS和DEX均能下调LPS处理的小鼠肾脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,上调肾组织锰过氧化物歧化酶的表达,减轻肾脏的氧化应激损伤.此外,PDS和DEX均明显上调LPS处理的小鼠肾脏组织细胞核糖皮质激素受体蛋白的含量.结论:人参二醇组皂苷具有与DEX相类似的减轻LPS诱导的小鼠AKI的作用,而且,它们的作用机制相似,但PDS的药效学是否也通过糖皮质受体介导还需进一步研究.

陈燕,杜艳伟,王晓琴,付双,刘莲勤,于淇,方圆,高品,杨光 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

PI3 K/Akt 信号通路在脓毒症肾脏损伤诱导的自噬中的调节作用

目的:研究脓毒症造成肾脏损伤时的自噬情况以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:对大鼠盲肠进行结扎与穿刺( CLP),对肾脏组织切片进行HE染色,并测定血清尿素氮和肌酐。通过Western blotting定量分析CLP大鼠肾脏损伤发生后不同时点自噬相关分子微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ、beclin-1和Akt蛋白磷酸化的表达情况;体外用LPS诱导人近端肾小管上皮细胞株HK-2发生自噬,检测不同浓度LPS和不同刺激时间自噬相关分子LC3Ⅰ/Ⅱ和Akt蛋白磷酸化的表达情况;进一步使用PI3K抑制剂、Akt抑制剂和LPS刺激HK-2细胞观察自噬相关蛋白的表达情况及细胞的凋亡水平。结果:同对照组相比,CLP大鼠显微镜下可见肾损伤的典型病理改变,血清尿素氮和肌酐均有上升。 CLP肾脏损伤发生后,自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ、beclin-1含量及Akt磷酸化水平均有上升。 LPS刺激HK-2细胞后,随着刺激浓度的增加,p-Akt(308)表达量逐渐提高,而LC3Ⅰ/Ⅱ及p-Akt(472)的表达量在10 mg/L LPS刺激组最高。随着刺激时间的延长,p-Akt(308)表达量逐渐提高;LC3Ⅰ/Ⅱ表达量同p-Akt(472)在刺激8 h时最高;使用PI3K抑制剂及Akt抑制剂后,LPS诱导的LC3表达显著下调,HK-2细胞凋亡明显增加。结论:CLP肾脏损伤发生时可以诱导自噬发生, PI3K/Akt信号通路在其中发挥重要调节作用。

- 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤炎症反应的抑制作用

目的:探索骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤中炎症反应的抑制效果,开发针对急性肾损伤的新型治疗模式.方法:采用庆大霉素作为急性肾损伤药物,复制大鼠急性肾损伤模型,以骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤进行治疗,治疗结束后,收集大鼠的血浆和肾脏组织,采用实时荧光定量PCR及ELISA方法,评价血浆及组织中炎症蛋白的表达.结果:通过骨髓间充质干细胞联合维生素E对大鼠急性肾损伤模型进行治疗后,大鼠血浆中的炎症蛋白显著降低;在肾脏组织中,与单一应用骨髓间充质干细胞或维生素E相比,二者联合在某些炎症蛋白的抑制方面具有更明显的效果.结论:骨髓间充质干细胞联合维生素E对急性肾损伤中炎症反应具有一定抑制效果,优于单一骨髓间充质干细胞或单一维生素E的治疗方式,所以,这种联合治疗模式在急性肾损伤的治疗方面更具有临床应用价值.

赵雷,冯业童,董超,周余来,刘朋飞 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

hsa-miR-21-5p靶基因预测及其在急性肾损伤中的调控机制

目的:对hsa-miR-21-5p进行靶基因预测及生物信息学分析,为验证hsa-miR-21-5p靶基因及进一步研究hsa-miR-21-5p在急性肾损伤(AKI)中的调控作用提供数据支持.方法:应用Pubmed、Google等检索工具,以miR-21和AKI为关键词,检索miR-21与AKI相关的所有文献;应用miRBase获取各物种miR-21-5p序列,分析保守性;利用miRecord数据库进行靶基因预测,选取PicTar、PITA、RNAhybrid和TargetScan预测靶基因交集和DIANA LAB-TarBase 6.0已有实验数据支持的hsa-miR-21-5p靶基因作为研究的基因集合,进行功能注释、功能富集性分析(GO-analysis)及信号转导通路富集性分析.结果:miR-21水平在AKI肾脏、血及尿中均升高.miR-21-5p在多物种间具有序列保守性.hsa-miR-21-5p预测靶基因富集于生长发育、物质代谢与合成、细胞运动、细胞周期、增殖、凋亡、分化等生物学过程及蛋白连接、转录因子活性、转移酶活性、染色质结合、核苷酸结合、核苷结合、核酸结合、转录激活活性、连接酶活性等分子功能上,存在于胞内细胞器、细胞器界膜、细胞器组分、蛋白复合体、非膜性细胞器、细胞器管腔、极性生长位点等细胞组分中.预测靶基因富集于P53、TGF-β、细胞周期、MAPK、腺癌、膀胱癌、癌症通路、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、前列腺癌、脑胶质瘤、大肠癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、肌萎缩性侧索硬化症共16条通路中.结论:(1)miR-21水平在AKI肾脏、血及尿中均升高,对AKI有保护作用;(2)miR-21-5p在多物种间具有高度保守性;(3)hsa-miR-21-5p参与了多种生理、病理过程;(4)hsa-miR-21-5p对多条通路具有调控作用,可能通过调节细胞凋亡、炎症反应等参与AKI病理生理过程.

邓旭,李志辉 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据