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移植BDNF和GDNF基因修饰的hMSCs对大鼠大脑中动脉阻塞的影响
目的:构建脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因的非病毒表达载体,用脂质体法转染人骨髓间充质干细胞(hMSCs),观察其对大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型的影响,探索移植转基因修饰的hMSCs治疗脑血管疾病的可行性.方法:构建高效非病毒表达载体,用脂质体法转染获得高表达2种神经营养因子的hMSCs.建立大鼠MCAO模型,建模后24 h经股静脉进行转基因hMSCs移植,并以磷酸盐缓冲液(PBS)和hMSCs为对照.用脑梗死体积计算、体重变化、行为学评测等指标对大鼠脑损伤程度进行评估,通过大鼠脑组织观察和病理切片对脑组织损伤以及细胞的迁移分化情况进行分析.结果:经股静脉转基因hMSCs移植能够提高大鼠MCAO后的感觉运动功能,减小脑梗死体积,与PBS对照组相比有显著差异;与hMSCs治疗组相比,治疗效果较好且稳定.移植的细胞在脑损伤区域有少数存活但未见分化现象.结论:经静脉移植脂质体介导、GDNF和BDNF基因修饰的hMSCs,可促进缺血脑组织的损伤修复,效果较好,为非病毒载体在干细胞相关转基因治疗的应用提供了理论依据.本研究表明,MSCs的作用不依赖于细胞的分化和神经元的替换,而可能与其分泌细胞因子对抗脑损伤并促进神经修复有关,在MSCs中转入特定的外源性神经营养因子可加强这一作用.钟慧霖,陈文明,李翠莹,王茜婷,张静远,兰丹,刘海霞,邹清雁 - 中国病理生理杂志文章来源: 万方数据 -
不同途径移植人脐带间充质干细胞对糖尿病大鼠视网膜病变的影响
目的 观察人脐带间充质干细胞(hUCMSC)对糖尿病(DM)大鼠血糖的影响及对视网膜病变的治疗作用.方法 健康雄性Sprague-Dawley大鼠45只,随机分为正常对照组(A组)、DM组,分别为10、35只大鼠.DM组经尾静脉注射链脲佐菌素诱导DM模型.10周时,A组、DM组分别随机选取2只大鼠行视网膜血管铺片.DM组剩余的33只大鼠随机分为糖尿病视网膜病变组(B组)、尾静脉注射hUCMSC组(C组)、玻璃体腔注射hUCMSC组(D组),各组均为11只大鼠.A、B组不进行干预.干预后2、4、6、8周为观察处理时间点.各处理时间点前,连续3d每次随机选取2只大鼠检测随机血糖.DM组大鼠血糖与同期A组大鼠血糖比较,差异均有统计学意义(t=-64.400、-60.601、-44.065、-43.872,P=0.000).8周时从B、C、D组随机选取2只大鼠行视网膜血管铺片.免疫组织化学法观察视网膜脑源性神经营养因子(BDNF)阳性染色情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测视网膜BDNFmRNA相对表达量.结果 干预后,不同处理时间点A、B、C、D组大鼠血糖比较,差异均有统计学意义(F=400.017、404.410、422.043、344.109,P=0.000);C组大鼠血糖与B、D组大鼠血糖比较,差异有统计学意义(t=4.447、4.990、P<0.01).免疫组织化学染色结果显示,A组BDNF表达呈阳性,主要分布在神经节细胞层;B组BDNF表达呈弱阳性;C、D组BDNF表达增多.RT-PCR检测结果显示,4、6、8周时,B、C、D组间视网膜BDNF mRNA相对表达量比较,差异均有统计学意义(F=29.372、188.492、421.537,P=0.000);C、D组视网膜BDNF mRNA相对表达量与B组比较,差异均有统计学意义(t=66.781、72.401、63.880、88.423、75.120、83.002,P<0.01);C组视网膜BDNF mRNA相对表达量与D组比较,仅8周时差异有统计学意义(t=127.321,P=0.005).结论 尾静脉注射hUCMSC能够显著降低大鼠血糖水平;尾静脉或玻璃体腔注射hUCMSC均可增加BDNF的表达.毕雪,陈松,林锦镛,王玉川 - 中华眼底病杂志文章来源: 万方数据 -
神经营养素-3对慢性踝关节不稳修复术后本体感觉恢复的作用
目的 观察外源性神经营养素(NT)-3对慢性踝关节不稳手术修复后本体感觉恢复的意义.方法 制造Beagle犬慢性踝关节不稳动物模型并予手术修复外侧副韧带治疗,术后实验组动物手术部位NT-31周,分别于术后3、6个月对外侧副韧带组织进行氯化金染色光学显微镜检查和电生理检查(包括体感诱发电位和腓骨肌肌电图),评价韧带内神经结构的形态功能情况.结果 慢性踝关节不稳外侧副韧带手术重建后,韧带内本体感受器较正常形态不典型,体积小;与对照组相比,NT-3治疗组韧带内本体感受器形态、体积更偏向于正常.实验组和对照组体感诱发电位和腓骨肌肌电图的潜伏期和波幅与正常组比较差异具有统计学意义,术后6个月时实验组与对照组之间差异具有统计学意义,实验组强于对照组(P<0.05).结论 外源性NT-3可以促进慢性踝关节不稳手术治疗后本体感觉的恢复,从而有利于慢性踝关节不稳患者的康复,值得应用.李彬,温昱 - 山西医药杂志文章来源: 万方数据 -
高呼气末正压在神经源性肺水肿机械通气中的作用
目的 探讨高呼气末正压(PEEP)在神经源性肺水肿(NPE)机械通气中的作用,寻找改善预后的最佳机械通气策略.方法 采用前瞻性研究方法,选择2010年1月至2013年8月广西中医药大学第一附属医院重症医学科120例NPE患者,按随机数字表法分为两组,每组60例.两组患者均针对原发病给予对症治疗和经鼻气管插管机械通气,普通PEEP组PEEP为3~ 10 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa),高PEEP组PEEP为11~30 cmH2O,其余机械通气参数相同.对比两组治疗前及治疗后7d各临床指标及28 d病死率.结果 高PEEP组28 d病死率明显低于普通PEEP组[25.0%(15/60)比65.0%(39/60),x2=6.465,P=0.011].两组治疗后各指标均明显改善,高PEEP组改善程度较普通PEEP组更明显,其中两组治疗后体温(℃:37.4±0.5比38.5±0.6)、呼吸频率(次/min:18.3±3.1比23.3±3.5)、心率(次/min 94.7±8.5比113.5±8.0)、白细胞计数[WBC(×109/L):12.5±2.1比17.1±1.7]、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分(分:15.6±3.2比19.8±3.7)、格拉斯哥昏迷评分[GCS(分):12.5±2.1比8.5±2.9]、胃肠功能评分(分:3.9±3.0比3.6±2.4)、氧合指数[PaO2/FiO2(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):196.5±45.1比134.1±22.3]、血肌酐[SCr(μmol/L):86.5±35.6比98.5±37.7]、总胆红素[TBil (μmol/L):39.7±23.5比41.5±16.2]、C-反应蛋白[CRP(mmol/L):53.7±21.4比108.4±26.3]、凝血酶原时间[PT(s) 15.0±2.1比20.4±2.2]、活化部分凝血活酶时间[APTT(s) 37.3±4.9比56.7±13.6]、国际标准化比值(INR 2.52±0.65比4.01±0.77)、血管外肺水指数[EVLWI(mL/kg):7.53±1.21比15.85±3.41]、肺血管通透性指数(PVPI:6.07±0.89比9.47±1.26)、平均动脉压[MAP (mmHg):87.3±10.9比98.7±13.6]、心排血量[CO(L/min) 7.15±1.42比5.65±1.82]、体循环阻力指数[SVRI (KP):112.4±9.5比136.5±11.9]、动脉血乳酸(mmol/L 2.53±1.23比5.81±2.17)比较差异均有统计学意义(P< 0.05或P<0.01).结论 在NPE患者机械通气中采用高PEEP通气可以改善患者氧合,降低28 d病死率.马春林,梁道业,郑福奎 - 中华危重病急救医学文章来源: 万方数据 -
婴儿脑型脚气病6例误诊报道
婴儿脑型脚气病是因体内缺乏维生素B1(硫胺素)所致的一种营养性疾病,可有神经系统症状,严重时可危及生命.现回顾分析我院2004-2011年收治的6例婴儿脑型脚气病误诊病例的临床资料,旨在提高医生对该病的认识,减少误诊发生.图雅,杨慧敏,赵立荣 - 儿科药学杂志文章来源: 万方数据 -
头部亚低温不同治疗时间窗对新生儿中重度缺氧缺血性脑病疗效观察
目的:探讨选择性头部亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)不同治疗时间窗对神经系统的保护作用.方法:选择2008年1月至2012年10月我院新生儿科收治的中、重度HIE患儿,随机分为生后3 h内进行选择性头部亚低温治疗组、生后3~6 h治疗组、生后6 h以上治疗组及对照组.对各组患儿生后28 d行新生儿20项行为神经测定(NBNA)评分,同时监测严重伤残例数及死亡例数.结果:共117例患儿完成了治疗和随访,其中亚低温治疗生后<3 h组30例,3~6 h组29例,>6 h组29例,对照组29例.四组NBNA评分分别为(38.5±5.5)分、(37.6±5.5)分、(30.1±4.9)分、(31.2±4.4)分,<3 h组和3~6h组患儿生后28 d NBNA评分均高于>6 h组和对照组(P<0.05),而<3 h组和3~6 h组之间以及>6 h组和对照组之间的NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05);<3 h组和3~6 h组患儿严重伤残率(3.33%&3.44%)和病死率(0%&0%)均低于>6 h组和对照组(17.2%&13.8%,10.3%&10.3%)(P<0.05),而<3 h组和3~6 h组之间以及>6 h组和对照组之间严重伤残率和病死率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:生后<6 h开始的选择性头部亚低温治疗对新生儿神经系统近期和远期功能恢复都有明显疗效,明显优于生后6 h开始的治疗,>6 h则明显无效,而进一步提前开始治疗的时间并无更好的临床疗效.陈浪辉 - 儿科药学杂志文章来源: 万方数据 -
学校经营性资产管理存在的问题及改进建议
近期,笔者对苏北某市学校经营性资产管理工作进行了调研.通过与校长、教干交谈,察看合同、协议及缴款票据,实地走访、了解校产承租户等方式,总体上了解了该市学校经营性资产管理工作的现状.学校经营性资产管理工作理想的状态应该是学校开发和利用可以盈利且实际具有盈利能力的资产(主要包括校内商店、食堂、文印室等),恰如其分地发挥学校资产对教育教学的保障和促进作用,千方百计保证国有资产的平安、稳定和增值.学校重视经营性资产管理工作,本着合法性、适度盈利性、安全卫生及民主管理等原则,在管理过程中保障师生权益,提高管理效能,并潜移默化地影响学生.与之相对照,该市大多数学校存在着经营性资产管理工作不到位、不规范的情况.一些学校由于决策不当造成的历史遗留问题久拖不决,严重影响了学校的正常教育教学秩序,并或多或少地损害了学校的权益.周奎英 - 教学与管理文章来源: 万方数据 -
伊马替尼减轻DOCA诱导的大鼠心肌纤维化与PDGFs/PDGFRs信号通路有关
目的:探讨血小板源性生长因子(PDGFs)/PDGF受体(PDGFRs)信号通路拮抗剂伊马替尼(IMA)减轻醋酸去氧皮质酮(DOCA)诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化的作用机制及PDGFs/PDGFRs信号通路在其中的作用.方法:60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后予以1%氯化钠和0.1%氯化钾饮水4周并随机分成3组:对照组、实验组(DOCA组)和治疗组(DOCA+IMA组).使用尾套法每2周测定1次大鼠动脉收缩压(SBP),苦味酸-天狼星红染色观察大鼠心肌间质纤维化程度和心肌血管周围胶原面积(PVCA)/血管腔面积(VA)比值,实时荧光定量PCR法检测心肌组织成纤维细胞特异蛋白1(FSP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、前胶原蛋白Ⅰ(procollagen Ⅰ)、前胶原蛋白Ⅲ(procollagen Ⅲ)、PDGFRα和PDGFRβ的mRNA含量,免疫组化法观察心肌组织波形蛋白(vimentin)、α-SMA、PDGFRα、PDGFRβ及磷酸化的PDGFRβ(p-PDGFRβ)的蛋白表达,免疫荧光法定位PDGFRα和PDGFRβ表达的细胞类型.结果:(1)干预第14天和第28天血压测定结果显示DOCA及DOCA+IMA组大鼠的SBP均明显高于对照组(P<0 01),而DOCA组与DOCA+IMA组的SBP无显著差异(P>0.05).干预第28天,DOCA组心肌间质纤维化程度和PVCA/VA比值明显高于对照组(P<0 01),DOCA+IMA组心肌间质纤维化程度和PVCA/VA比值虽高于对照组(P<0.05),但较DOCA组显著减小(P<0 01).(2)干预第14天,DOCA组的PDGFRα和PDGFRβ表达较对照组增加(P<0 01),DOCA+IMA组的PDGFRα和PDGFRβ 表达较DOCA组减少(P<0 01).干预第28天,与对照组相比,DOCA组的PDGFRβ、p-PDGFRβ、FSP-1、α-SMA、procollagenⅠ和procollagen Ⅲ表达明显增加(P<0 01),而PDGFRα的表达未见明显增加,组内比较显示PDGFRβ 表达大于PDGFRα,DOCA+IMA组PDGFRβ、p-PDGFRβ、FSP-1、α-SMA、procollagenⅠ和procollagen Ⅲ 表达较DOCA组减少(P<0 01).(3) 干预第28天,对照组大鼠心脏间质主要是vimentin阳性的成纤维细胞,α-SMA表达很少,DOCA组大鼠α-SMA阳性的梭形细胞(肌成纤维细胞)数量明显增加(P<0 01),DOCA+IMA组较DOCA组肌成纤维细胞数量均减少(P<0.05).(4)在成纤维细胞和肌成纤维细胞中检测到的PDGFRα蛋白表达呈阳性,而在血管平滑肌细胞(VSMCs)中未检测到.PDGFRβ蛋白不仅在成纤维细胞和肌成纤维细胞中表达呈阳性,而且在VSMCs中也有表达.结论:在DOCA诱导的盐敏感性高血压大鼠心肌纤维化中,PDGFRα主要在心肌纤维化早期发挥作用,而PDGFRβ在心肌纤维化的全程均起作用.PDGFRα和PDGFRβ表达定位于心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞,伊马替尼能够减少肌成纤维细胞的数量,表明伊马替尼很可能通过抑制PDGFs/PDGFRs信号通路,减少成纤维细胞的增殖和转化生成肌成纤维细胞,从而减轻心肌纤维化.范彬,马礼坤,李谦,汪麟,周俊岭,吴佳纬 - 中国病理生理杂志文章来源: 万方数据 -
护理干预对维持性血液透析患者营养状况的影响
营养不良是维持性血液透析患者常见的并发症之一,发生率高达53.6%.且随着患者年龄的增长和透析疗程的延长而增加.营养不良导致患者免疫功能和体力活动能力下降与各种感染和非感染并发症密切相关,是维持性血液透析患者的病死率增加周秀华 - 江苏医药文章来源: 万方数据 -
脑的功能回路举例(4)-愉快和成9随
在50多年以前,对愉快的脑神经机制和回路研究就已经开始了.近年来,科学家十分关注有关人正向情感和幸福感的研究,对愉快情绪脑功能回路的研究成为了研究热点.但是对愉快的定义,在不同学科的学者中,仍然存在争执.韦钰 - 中国科技教育文章来源: 万方数据

