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过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响

目的:探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和磷脂转运蛋白(PLTP)的相互作用及机制。方法:检测雄性10周龄PLTP转基因(PLTP-Tg)及野生型(WT)小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M( apoM)含量。结果:PLTP-Tg小鼠血浆S1P含量较WT小鼠下降21.1%(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)组分上S1P含量下降约35.1%,而低密度脂蛋白(LDL)组分上S1P比例则增加了127.4%。转运实验表明,在37℃时D-Hanks 缓冲液中PLTP能够促进S1P从红细胞转运至重组脂质体。 PLTP-Tg小鼠血浆中apoM含量与WT小鼠比较无变化。结论:生理水平PLTP对保持HDL上S1P含量有重要意义,过表达PLTP可显著降低HDL上S1P,同时升高LDL上S1P,其机制可能与PLTP介导S1P转运有关。

于杨,冯玉梅,郭守东,崔英杰,宋国华,冯蕾,罗甜,陈超,王义维,蒋宪成,秦树存 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1的抑制作用

目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1(scavenger receptor A1,SR-A1)的抑制作用及其机制.方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的D-4F(12.5、25和50 mg/L)、紊乱模拟肽sD-4F(50 mmol/L)处理1h或者5 mmol/L内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)抑制剂4-苯丁酸处理30 min后,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h.另外培养巨噬细胞给予50 mg/L D-4F或sD-4F处理1 h,再加入2 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理4 h.MTT法检测细胞活力;试剂盒检测细胞内总胆固醇含量;分别采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术检测SR-A1和ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)蛋白和mRNA表达变化;采用多功能酶标仪检测DiI-ox-LDL摄取情况.结果:D-4F明显减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤和细胞内的胆固醇蓄积.ox-LDL可显著上调SR-A1和GRP78表达,而D-4F对上述变化具有明显抑制作用,且呈浓度依赖性.D-4F显著抑制TM所诱导的SR-A1和GRP78蛋白水平以及巨噬细胞对ox-LDL的摄取.结论:D-4F可通过抑制SR-A1表达减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞内胆固醇蓄积和细胞损伤,其机制可能与抑制GRP78介导的ERS信号途径有关.

赵莉,姚树桐,陈军,苗成,李严严,田华,周健,翟雷,桑慧,王义围,秦树存 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

半枝莲黄酮对Aβ25-35引起的大鼠皮层星形胶质细胞NOS、HSP70及apoE异常表达的影响

目的:探讨半枝莲黄酮对Aβ25-35引起大鼠皮层星形胶质细胞一氧化氮合酶(NOS)热休克蛋白70(HSP70)及载脂蛋白E(apoE)蛋白表达异常变化的影响.方法:培养第3代的大鼠星形胶质细胞随机分为空白对照组、模型组和3个剂量药物组,药物组细胞分别加入17.5、35和70 mg/L半枝莲黄酮作用24 h后,模型组和3个剂量药物组均加入Aβ25-35100 μmol/L作用24 h,免疫组化法测定星形胶质细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白的表达;Western blotting检测星形胶质细胞中HSP70蛋白的表达;RT-PCR测定细胞中apoE mRNA的表达.结果:与空白组相比,模型组eNOS蛋白含量降低60.83% (P<0.01),iNOS蛋白含量增加215.03% (P <0.01),HSP70蛋白含量增加166.67% (P <0.01),apoE mR-NA含量增加150.00% (P<0.01);半枝莲黄酮17.5、35及70 mg/L能不同程度地提高eNOS蛋白含量73.66% ~137.77% (P <0.05),降低iNOS蛋白含量19.40%~44.50%(P<0.01),降低HSP70蛋白含量18.52% ~49.38%(P<0.01),降低apoE mRNA的含量14.17% ~41.67% (P<0.01).结论:半枝莲黄酮对Aβ25-35引起的大鼠皮层星形胶质细胞的损伤具有抑制作用.半枝莲黄酮可能通过影响星形胶质细胞发挥对阿尔茨海默病的治疗作用.

范悦,吴晓光,赵泓翔,商亚珍 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

74046例阿尔茨海默病确认11个新的易感基因位点的Meta分析

以往的文献报道确定了迟发性阿尔茨海默病(LOAD)的11个易感基因位点;然而,这种疾病大部分的遗传风险仍无法解释.本研究对欧洲人的全基因组关联研究(GWAS)进行了广泛、两个阶段的Meta分析.在第一(筛选)阶段,本研究使用基因分型和估算(包括7 055 881个SNPs数据),对以前发表的4个GWAS数据集进行Meta分析,包括17008例阿尔茨海默病病例和37 154例对照.在第二(验证)阶段,对8 572例阿尔茨海默病病例和11 312例对照的11632个SNPs进行基因分型和测试.结合初筛阶段和验证阶段的综合分析,除APOE基因(编码载脂蛋白E)之外,有19

韩鸿雁,许春伟(摘译),李晓兵(审校) - 临床与实验病理学杂志

文章来源：万方数据

Lox-1--心血管疾病防治的新靶标

目的: Lox-1(血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1),是ox-LDL的主要受体之一,在血管内皮功能障碍、泡沫细胞形成及动脉粥样硬化斑块的稳定性中具有重要作用。方法为了探讨Lox-1在心血管疾病中的作用,笔者对有关Lox-1在心血管疾病中的研究进展进行回顾性分析。结果 Lox-1作为ox-LDL新型清道夫受体,在心血管疾病的发生发展中具有重要的作用。结论 Lox-1可能为防治心血管疾病的药物研究提供新的思路。

李倩,芮耀诚 - 药学实践杂志

文章来源：万方数据

糖尿病肾病患者脂蛋白a变化的研究

目的探讨糖尿病肾病患者脂蛋白a的变化.方法选取糖尿病肾病患者59例为糖尿病肾病组,其中早期糖尿病肾病34例,临床糖尿病肾病25例;选取同期糖尿病患者59例为糖尿病组,健康体检人员59例为对照组,均行空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a、尿微量白蛋白检测.结果糖尿病肾病组和糖尿病组FBG、2hPG均明显高于对照组,糖尿病肾病组TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、尿微量白蛋白均明显高于对照组和糖尿病组,糖尿病肾病组HDL-C明显低于对照组,临床糖尿病肾病组TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、尿微量白蛋白均高于早期糖尿病肾病组,临床糖尿病肾病组HDL-C低于早期糖尿病肾病组,FBG≥10 mmol/L糖尿病肾病患者脂蛋白a水平明显高于FBG< 10 mmol/L糖尿病肾病患者.糖尿病肾病组FBG、2hPG均高于糖尿病组,糖尿病组TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、尿微量白蛋白均高于对照组,糖尿病组HDL-C低于对照组,临床糖尿病肾病组FBG、2hPG均高于早期糖尿病肾病组.结论糖尿病肾病患者体内脂蛋白a水平显著升高,通过检测脂蛋白a可为糖尿病肾病的诊断和治疗提供有效的科学依据.

贾利敏 - 现代中西医结合杂志

文章来源：万方数据

糖尿病患者与健康人脂蛋白单糖组成差异研究

目的:建立适用于检测人脂蛋白单糖组成的液相色谱方法,探讨糖尿病患者与健康人脂蛋白的单糖组成差异.方法:采用柱前衍生液相色谱法检测脂蛋白上的中性和碱性单糖,液相串联质谱法检测唾液酸的含量.结果:健康人和糖尿病患者高密度脂蛋白上的甘露糖(Man)、葡萄糖胺(GlcN)、N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)、葡萄糖(Glc)、半乳糖(Gal)和N-乙酰神经氨酸(NANA)的含量依次为:(5.88±0.94)、(16.49±4.11)、(1.31±0.33)、(0.87±0.16)、(7.18±1.64)、(2.14±0.12)mmol/(g protein)和(8.68±0.39)、(24.73±5.50)、(1.91±0.54)、(1.23±0.35)、(9.73±2.85)、(3.53±0.27)mmol/(g protein).健康人和糖尿病患者低密度脂蛋白上的Man、GlcN、GlcNAc、Glc、Gal和NANA的含量依次为:(29.20±3.57)、(50.77±4.72)、(5.28±0.64)、(10.06±1.37)、(28.44±3.96)、(6.86±0.11)mmol/(g protein)和(30.08±3.78)、(38.52±6.38)、(3.79±0.78)、(7.63±1.50)、(20.05±2.63)、(6.45±0.18)mmol/(g protein);健康人和糖尿病患者极低密度脂蛋白上的Man、GlcN、Glc、Gal和NANA的含量依次为:(91.21±4.12)、(27.05±2.34)、(4 230.95±15.83)、(43.40±3.75)、(2.95±0.24)mmol/(g protein)和(82.40±0.51)、(30.16±0.32)、(4 722.73±93.27)、(34.05±2.81)、(4.42±0.15)mmol/(g protein).结论:本文建立的柱前衍生液相色谱法适用于脂蛋白上的单糖组成分析.糖尿病患者脂蛋白的糖基化修饰与健康人相比存在显著差异.

郭守东,冯蕾,张颖,崔英杰,秦树存 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响

目的研究罗格列酮对高脂血症家兔低密度脂蛋白氧化的影响.方法采用高脂饮食建立家兔高脂血症模型,观察罗格列酮对血清脂质水平、血清总抗氧化能力(TAC)及血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的影响;超速离心法分离低密度脂蛋白(LDL),采用铜离子进行氧化,观察罗格列酮对LDL氧化易感性的影响.结果罗格列酮可显著提高高脂血症家兔血清TAC,增强LDL抗氧化能力,降低血清Ox-LDL水平,但对血清总胆固醇(TC)等脂质水平无明显影响.结论罗格列酮可有效抑制高脂血症家兔LDL氧化,其机制与提高血清总抗氧化能力、降低LDL氧化易感性有关.

吴炜 - 安徽医学

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叉头框转录因子M1、Slug、E-cadherin及vimentin在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1( FOXM1)、Slug及上皮间质转化的相关蛋白E-钙黏蛋白( E-cadherin)、波形蛋白( vimentin)在基底细胞样乳腺癌( BLBC)、非基底细胞样乳腺癌( non-BLBC)及癌旁乳腺组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学MaxVision法对2005年1月至2014年5月在本院治疗的95例 BLBC 及其癌旁乳腺组织和100例 non-BLBC 中 FOXM1、Slug、E-cadherin 及vimentin的表达进行检测。计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman相关性分析。结果在95例BLBC中,FOXM1、Slug和vimentin蛋白的阳性表达率分别为76.84%(73/95)、67.36%(64/95)及52.63%(50/95),显著高于其在 non-BLBC[57.00%(57/100)、47.00%(47/100)、31.00%(31/100)]及癌旁乳腺组织[25.26%(24/95)、26.31%(25/95)、9.47%(9/95)]中的表达(χ2=51.673、32.146、41.337, P均=0.000)。 BLBC中E-cadherin的阳性表达率为27.37%(26/95),显著低于其在non-BLBC[51.00%(51/100)]及癌旁乳腺组织[75.79%(72/95)]中的表达(χ2=44.590,P=0.000)。FOXM1、Slug、E-cadherin及vimentin的表达均与BLBC的淋巴结转移及临床分期有关,差异具有统计学意义(χ2=4.348、4.669、18.387、21.287,P 均<0.050;χ2=7.752、5.366、4.230、7.167,P 均<0.050)。BLBC中,FOXM1、Slug与vimentin 的表达呈正相关(r=0.279,P=0.006;r=0.284, P=0.005),与 E-cadherin表达呈负相关(r=-0.503, P=0.000;r=-0.378, P=0.000), FOXM1与Slug的表达呈正相关(r=0.310, P=0.002)。 E-cadherin与vimentin的表达呈负相关(r=-0.363, P=0.000)。结论 FOXM1及Slug通过抑制E-cadherin表达、促进vimentin表达从而促进了BLBC的局部侵袭和远处转移,可以作为BLBC预后评价的指标。

周炳娟,马秋双,陈红,张金库 - 中华乳腺病杂志(电子版)

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重组旋毛虫53000抗原蛋白通过激活M2型巨噬细胞减轻脂多糖对肝脏的损害

目的研究重组旋毛虫53 000抗原蛋白(rTsP53)是否通过激活M2巨噬细胞减轻脂多糖(LPS)所致肝损害.方法 60只雄性BALB/c小鼠,按随机数字表法分为LPS组、LPS+磷酸盐缓冲液(PBS)组及rTsP53干预组,每组20只.3组动物禁食8h后腹腔注射15 μg/kg LPS;LPS+ PBS组在注射LPS后1h注射等量PBS;rTsP53干预组在注射LPS后1h注射5 mg/kg rTsP53蛋白.干预后48 h处死小鼠,提取腹腔巨噬细胞,用流式细胞仪检测巨噬细胞标志物CCR7(M1型)及CD206(M2型)表达变化;取肝脏组织制作切片,苏木素-伊红(HE)染色观察病理改变,双染色免疫荧光检测F4/80(+)HLA-DR(+)及F4/80(+)CD163(+)表达情况;取外周血,检测血清天冬氨酸转氨酶(AST)及丙氨酸转氨酶(ALT)水平.结果与LPS组、LPS+ PBS组比较,rTsP53干预组小鼠生存率明显提高(90%比25%、30%,均P<0.01);肝脏病理损害减轻,组织结构明显改善;血清ALT、AST水平明显降低[ALT (U/L):97.7±8.5比181.7±19.5、173.7±17.2,AST(U/L):142.7±12.1比235.7±9.9、213.7±6.7,均P<0.05];腹腔巨噬细胞FITC-CD206(+)比例明显升高[(17.75±0.30)%比(1.38±0.13)%、(1.36±0.05)%,均P<0.05],腹腔巨噬细胞PE-CCR7(+)比例明显下降[(6.89±0.11)%比(15.30±0.64)%、(14.96±0.93)%,均P< 0.05];肝组织切片内F4/80(+)CD163(+)细胞表达荧光强度明显增强(0.36±0.01比0.29±0.02、0.31±0.01,均P<0.05),而F4/80(+)HLA-DR(+)荧光强度则无明显差异(0.30±0.01比0.30±0.02、0.31±0.01,均P>0.05).LPS组与LPS+ PBS组各指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 rTsP53蛋白可以通过促进体内M2型巨噬细胞活化,减轻LPS所致肝组织损害,提高动物生存率.

陈志斌,唐皓,李振宇,梁艳冰,吴敬国,曾丽金,杨青,梁华平,马中富 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据