科创中国

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是由于睡眠时上气道阻塞,呼吸时上气道阻力增加,使呼吸变浅变慢或暂停,继而引起反复发作的低氧和高碳酸血症,是多种心血管疾病如高血压、心律失常、心肌缺血和心衰以及心脏猝死的重要危险因素[1-2].它不仅可以引起急性血流动力学改变,长期效应还可引起慢性血流动力学改变及心脏结构和功能变化.大量文献显示间歇性

2011年.全国弃风限电超过100亿kW.h.平均利用小时数大幅减少.个别省(区)的利用小时数已经降至1600h左右.今年2月.国家发展改革委曾制定风电标杆上网电价.每千瓦时电价水平在O.51元~0.61元之间.按此推算.风电企业因弃风限电的损失超过50亿元.风电并网和消纳已经成为制约我国风电持续发展的最主要瓶颈.对于风电消纳难的问题,认识也比较一致.主要有:一是风电具有随机性、间歇性和波动性的特点.时有时无,

当前严重脓毒症和感染性休克的定义使这类患者之间存在很多差异,如病因、分类、预后等.高乳酸血症对预后的评价是公认的,但患者被发现患有高乳酸血症时可伴发或不伴发休克.巴西研究人员对巴西10家医院1948例患者进行观察性研究,根据患者是否伴有高乳酸血症和持续性低血压进行分层,比较脓毒症患者的预后.

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factors, HIF-1)是介导哺乳动物和人体细胞低氧适应性反应的主要核转录因子,是专一调节氧稳态的关键物质。 HIF-1对胚胎的正常发育,软骨及骨的形成等多种生理过程起保护及促进作用,也与肿瘤、糖尿病及其并发症等多种缺血低氧性疾病密切相关。 HIF-1在这些疾病中的分子机制已成为目前的研究热点,笔者就HIF-1的结构特征、调控机制、生物学效用及在药物研发等方面进行综述。

目的:通过建立肥胖大鼠低氧训练模型,观察血清Visfatin含量和脂肪组织Visfatin基因表达水平,探讨低氧训练对肥胖大鼠Visfatin的影响.方法:单纯性肥胖大鼠建模成功后,筛选130只随机分为13组:对照0周组,低氧安静1、2、3、4周组,常氧训练1、2、3、4周组,低氧训练1、2、3、4周组.低氧环境模拟海拔3 500 m(氧浓度13.6%);常氧和低氧训练组分别以25 m/min、20 m/min进行跑台训练,各训练组持续运动1 h/d、6 d/w、1~4周.采用ELISA法测试血清Visfatin含量,荧光定量PCR法测试附睾脂肪Visfain mRNA相对表达量.结果:1)肥胖大鼠0周时血清Visfatin含量(50.095±9.092 μg/L)显著高于其他各周(P<0.01),常氧训练第1、2、3、4周时分别为17.856±3.596 μg/L、27.002±10.475 μg/L、26.866±7.107μg/L、36.385±5.455 μg/L,低氧安静组第1、2、3、4周时分别为22.382±6.356μg/L、24.662±6.654μg/L、25.764士9.382 μg/L、34.504±6.946 μg/L,低氧训练组第1、2、3、4周时分别为17.227士5.106 μg/L、18.360士5.181 μg/L、15.065±4.466μg/L、16.689±7.728μg/L;常氧训练和低氧安静组,其变化趋势一致,第1周显著性下降(P<0.01),随后回升;而低氧训练组一直保持在低水平,后3周均显著低于其他两组(P<0.01).2)肥胖大鼠0周时脂肪组织Visfatin mRNA相对表达量为0.0658±0.0263,常氧训练组第1、2、3、4周时分别为0.0569±0.0237、0.0499±0.0130、0.0653±0.0288、0.1071±0.0437,第4周时显著高于第1、2、3周时水平(P<0.01);低氧安静组第1、2、3、4周时分别为0.0883±0.0442、0.0990±0.0570、0.0507±0.0178、0.0883±0.0312;低氧训练组第1、2、3、4周时则表现出下降的趋势,分别为0.1102±0.0368、0.0845±0.0238、0.0679±0.0245、0.0668±0.0298,低氧训练第4周时其相对表达量低于常氧训练和低氧安静组,与常氧训练组比较差异显著(P<0.05).结论:1)低氧训练控制肥胖大鼠血清Visfatin水平较常氧训练和低氧安静曼为有效;2)与常氧训练和低氧安静比较,低氧训练下调脂肪组织Visfatin基因表达作用更明显.

目的: beclin 1基因慢病毒表达载体稳定感染三阴性乳腺癌BT549细胞后,于短程低氧条件下探讨beclin 1基因对上皮间质转化( EMT)的影响。方法用带有pLenO-GTP Vector及pLenO-GTP-beclin 1 Vector的慢病毒以感染复数( MOI)为20分别感染BT549细胞,即实验对照组及实验组,未感染细胞作为空白对照。感染96 h后用倒置荧光显微镜观察荧光,估计感染效率;用Western blot法检测beclin 1基因是否在 BT549细胞中稳定表达;将各组细胞低氧培养12、24 h 后采用荧光定量 PCR、Western blot法及激光共聚焦显微镜检测EMT相关标志物;用Western blot法检测低氧培养24 h后的各组细胞Wnt/β-catenin信号通路的相关蛋白表达水平。用两样本t检验分析低氧时间对细胞EMT相关标志物的表达情况,余计量资料用方差分析进行统计。结果慢病毒感染BT549细胞96 h后,感染效率约为100%,实验组beclin 1蛋白高效稳定表达(F=107.200,P=0.000);低氧条件下,相对于空白对照组、实验对照组,实验组细胞的上皮标志物E-cadherin mRNA和蛋白表达水平上调(12 h:F=122.451、P=0.000,F=29.651、P=0.001;24 h:F=108.783、P=0.000,F=41.232、P=0.000),而间皮标志物 N-cadherin、vimentin及 fibronectin表达水平下调(12 h:N-cadherin F=92.918、P=0.000、F=138.034、P=0.000,vimentin F=135.313、P=0.000、F=39.765、P=0.000,fibronectin F=144.275、P=0.000;24 h:N-cadherin F=76.064、P=0.000、F=40.614、P=0.000, vimentin F=206.576、P=0.000、F=46.658、P=0.000,fibronectin F=411.405、P=0.000);相对于低氧培养12 h,各组细胞低氧培养24 h后E-cadherin表达水平下调(空白对照组:t=4.266、P=0.013,t=11.235、P=0.000;实验对照组:t=10.463、P=0.000,t=4.092、P=0.009;实验组:t=28.208、P=0.000,t=7.262、P=0.001),而 N-cadherin(实验组除外)、vimentin和fibronectin表达水平上调(空白对照组:N-cadherin t=3.072、P=0.037、t=7.146、P=0.002, vimentin t=6.384、P=0.003、t=7.476、P=0.002,fibronectin t=8.389、P=0.001;实验对照组:N-cadherin t=2.805、P=0.049、t=5.352、P=0.006,vimentin t=12.701、P=0.000、t=5.923、P=0.004,fibronectin t=7.318、P=0.002;实验组:N-cadherin t=7.849、P=0.001、t=1.987、P=0.184,vimentin t=11.097、P=0.000、t=13.626、P=0.000,fibronectin t=11.003、P=0.000);beclin 1基因与低氧环境对 BT549细胞E-cadherin、N-cadherin的表达水平有交互效应( E-cadherin: F=19.175、P=0.000,F=5.588、P=0.015;N-cadherin:F=8.238、P=0.006,F=5.934、P=0.016);低氧培养24 h后,实验组Wnt/β-catenin信号通路的β-catenin、Snail蛋白水平下调(β-catenin: F=18.169, P=0.003;Snail: F=11.098, P=0.010),而p-GSK-3β的蛋白水平上调(F=36.096, P=0.000)。结论 beclin 1基因在短程低氧条件下抑制BT549细胞EMT,而随时间的增加低氧促进 EMT;beclin 1基因在短程低氧环境下抑制 EMT 的机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的:分析骑行次数不变和次数递减的两种功率车SIT方案运动负荷间的差异,并探讨不同运动强度对踏蹬效率的影响.方法:采用配对设计将14名男性自行车运动员分入骑行次数不变组(Constant group,CG)和骑行次数递减组(Decreased group,DG),每组7名.两组在连续4周内完成8节SIT课,每节训练课进行4组、总次数为20次的骑行,其中,CG组4组骑行次数为5-5-5-5次,DG组为8-6-4-2次;两组SIT的骑行和间歇时间均为20 s和10 s,蹯频要求高于120 rpm.训练采用Waubike Pro功率自行车(英国),电磁和空气阻力分别设为1档和7档,采样频率100 Hz.测试分析指标包括踏蹬频率、速度、功率、功、踏蹬力、力矩、达到最大力值的时间和角度、心率、血乳酸等.分别采用配对检验和Pearson相关对数据进行统计学检验.结果:DG组完成第4组骑行时的平均频率显著高于CG组.DG组与CG组Pmean和Vmean的变化趋势相反,在完成第3、4组骑行时显著高于CG组(P<0.05).虽然DG组组内Wtotal逐渐降低,但4组总功较CG组高15.6% (P<0.05).DG组HRmean逐渐下降,但第4组后的即刻BLa较CG组高6.4%(P<0.05).DG组Fmean和Mmean逐渐增加,并在完成后3组骑行时显著高于CG组(P<0.05).两实验组Fmean较CVmean与Pmean之间的相关性更高,且组间差异不明显.CG组Emean与Wmean出现相同的下降趋势,相反,DG组则有所升高,并在完成后2组骑行时显著高于CG组(P<0.05);DG组完成第4组骑行时达到最大力值的时间和角度均明显小于CG组(P<0.05).结论:次数递减的SIT方案可使运动员在完成相同次数骑行时达到更高的运动强度和运动量,并降低疲劳对踏蹬效率的影响.

目的:探讨低氧条件下丹参酮IIA(Tan IIA)对人肝癌Hep G2细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制.方法:用氯化钴(Co Cl2)创建低氧模型,实验分为常氧对照组、低氧对照组和低氧+Tan IIA处理组.不同浓度的Tan IIA分别作用于低氧下人肝癌Hep G2细胞24 h、48 h和72 h,采用MTT法测定Tan IIA对低氧下Hep G2细胞增殖的抑制作用.不同浓度的Tan IIA分别作用于低氧条件下Hep G2细胞24 h和48 h后,Hoechst 33258染色法检测细胞核的形态学变化并计算凋亡率.不同浓度的Tan IIA作用于低氧条件下人肝癌Hep G2细胞48 h后,Western blotting检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和野生型P53的蛋白表达情况.结果:低氧条件下Tan IIA以时间和剂量依赖方式抑制Hep G2细胞的生长和增殖.Tan IIA作用于低氧下的Hep G2细胞后,可见典型的凋亡细胞形态学特征,细胞凋亡率呈时间、剂量依赖性的增加.Western blotting免疫印迹法显示常氧对照组的HIF-1α和VEGF表达较低,而低氧对照组的HIF-1α、VEGF蛋白表达较常氧组升高,低氧下随着Tan IIA浓度的升高,HIF-1α和VEGF蛋白的表达明显降低,野生型P53蛋白的表达随着Tan IIA浓度的升高而升高.结论:低氧条件下,Tan IIA能抑制肝癌Hep G2细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制HIF-1α和VEGF蛋白表达,上调P53蛋白表达有关.

目的:研究不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌雌激素受体相关受体(estrogen receptor related receptors α,ERRα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PαK4)DNA结合活性及PDK4基因表达的影响,以探讨低氧条件下影响糖代谢及其信号分子之间的相互调节可能的机制.方法:野生小鼠随机分为常氧组、低氧组(氧浓度11.25%左右,模拟海拔高度4500m),而后又进一步分为0天、7天、14天、28天组,每组10只.低氧暴露时间为每天8h.同天数的小鼠常氧组与低氧组脱颈处死.染色质免疫共沉淀法(Chip)测定ERRα/PDK4结合活性,Real-TimePCR测定骨骼肌PDK4mRNA含量.结果:1)随着天数增加,低氧组ERRα/PDK4的结合活性有增加的趋势,但没有显著性差异;2)随着天数增加,低氧28天组PDK4mRNA相对表达量与0天组相比显著性升高(P〈0.05),且与28天常氧组相比也有显著性增加(P〈0.05).结论:低氧28天小鼠骨骼肌PDK4mRNA相对表达量显著增加,但其ERRα/PDK4的结合活性并没有显著性变化,推测低氧下蛾并不是促进PDK4mRNA表达的主要转录因子.

目的:研究牛磺酸对低氧条件下豚鼠心室肌细胞内向整流钾电流(Ik1)的影响.方法:酶解法分离单个豚鼠心室肌细胞和建立离体低氧模型,采用全细胞膜片钳记录技术记录牛磺酸对急性低氧条件下豚鼠心室肌细胞Ik1的作用.结果:在钳制电压-40 mV下,给予20 mmol/L牛磺酸使Ik1的电流峰值降低,抑制率(45.61±10.70)%;洗脱后,Ik1能够部分恢复(P