脂多糖对2型糖尿病肾病患者单核细胞TLR4水平及NF-κB,Notchl表达的影响
目的:探讨2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者外周血单核细胞Toll样受体4(toll-likereceptor,TLR4)的表达及脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)对其的影响,以了解炎症性免疫反应在DN中的可能作用机制.方法:收集30例2型DN尿毒症患者,10例早期2型DN患者和20例健康志愿者.采用外周血流式细胞术检测单核细胞TLR4的表达,并分离其外周血单个核细胞(PBMC),用LPS干预24h,收集PBMC和上清液.分别采用Western印迹检测PBMC内TLR4,NF-κBp65和Notchl蛋白表达;免疫荧光检测NF-κBp65蛋白表达.ELISA法检测外周血血清及LPS干预后细胞上清液IL-6浓度.免疫比浊法检测血清CRP水平.结果:2型DN患者外周血单核细胞的TLR4荧光强度值、IL-6和CRP水平均高于正常对照组[TLR4荧光强度值:2型DN尿毒症患者2.8±0.9、早期2型DN患者3.4±0.7、正常对照组1.6±0.7;IL-6:2型DN尿毒症患者(84.8±20.7)pg/mL、早期2型DN患者(63.20±14.4)pg/mL、正常对照组(11.0±2.0)pg/mL;CRP:2型DN尿毒症患者(5.4±2.8)mg/L;早期2型DN患者(3.7±1.7)mg/L、正常对照组(1.7±-0.7)mg/L,均P〈0.01],LPS干预后2型DN患者PBMC的TLR4,NF-κBP65蛋白表达和IL-6水平明显高于正常对照组(P〈0.05),早期2型DN患者PBMC以上指标水平均高于DN尿毒症患者,且2型DN患者NF-κBp65的表达存在核转移现象,但与正常对照组比较Notchl蛋白表达水平差异无统计学意义(P〉0.05).结论:DN患者体内可能存在单核细胞功能紊乱,这种功能紊乱可能与TLR4/NF-κB信号通路的激活有关,与Notchl信号通路无关.
杨孟雪,甘华,沈清 - 中南大学学报(医学版)
文章来源： 万方数据
