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视紫红质类及卷曲蛋白受体在糖尿病视网膜病变发生发展中的作用
鸟苷酸结合蛋白偶联受体(GPCRs)是一类膜受体超家族,被视为最好的药物靶点.在糖尿病视网膜病变(DR)进程中有大量不同亚型GPCRs参与.其中,视紫红质类和卷曲蛋白(Frizzled)受体广受关注,研究方向主要为视网膜炎症反应、新生血管生成、神经元和神经胶质细胞损伤等.血管紧张素Ⅱ受体是最为熟知的视紫红质类受体亚家族.应用血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂可显著降低1型糖尿病患者发生DR的可能性,但无法减缓已并发DR患者的病变进展;可减缓并发轻中度DR的2型糖尿病患者的病变进展.其他的视紫红质类受体还有趋化因子受体、大麻素相关受体、GPR91、GPR109A、APJ受体等.Frizzled受体是Wnt信号通路重要的膜受体等.在DR动物模型中,使用Wnt通路阻断剂Dickkopfhomolog 1能改善视网膜炎症、血管渗出、新生血管生成等.但Wnt通路参与DR进展的具体机制有待研究.随着对GPCRs与DR关系了解的加深,未来将有更多以GPCRs为治疗靶点的药物应用于临床,为DR患者带来福音.傅平平,吴强 - 中华眼底病杂志文章来源： 万方数据 -
Toll样受体和其他分子识别受体在固有免疫中的相互作用
Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。 TLRs是一类单次跨膜非催化性的蛋白,可以识别来源于微生物上具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障,如皮肤、黏膜等时,TLRs可以通过识别这些微生物来激活机体的免疫应答反应。除此之外,机体还具有一些其他类型的分子识别模式受体,包括C型凝集素样受体、NOD样受体、视黄酸诱导基因Ⅰ样受体。这些受体都参与了机体免疫调节,它们之间相互作用,使之形成一张极为复杂而精密的网络体系。该综述主要阐明TLRs在机体免疫调节中的作用及其与其他分子识别受体在对病原体识别过程中的交叉相互作用。胥静,丁力,张俊平 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
连续传代培养对 hUC-MSCs 上NLR 家族 mRNA 表达的影响
目的:探讨连续传代培养对人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)表达NOD样受体(NLR)家族所有23个成员mRNA的影响,为改进hUC-MSCs传代培养质量与增加hUC-MSCs在实验和临床应用中的数量及安全性寻找切入途径。方法:取剖宫产无菌新生儿脐带,经胶原酶II消化结合贴壁选择分离纯化hUC-MSCs,并连续传代培养;采用流式细胞术、诱导分化和RT-qPCR对连续培养传代前后的hUC-MSCs(第3和28代)进行鉴定并对23个NLR家族成员mRNA的表达进行定量分析。结果:连续传代培养前后hUC-MSCs的细胞表型均为CD29+/CD44+/CD105+/CD31-/CD34-/CD40-/CD45-/CD106-/HLA-DR-,能被诱导为成骨和脂肪细胞,符合国际细胞治疗协会建议的MSCs基本特征。全部NLR家族成员的mRNA在培养第3代hUC-MSCs上均有表达,且NOD1、NLRC4、NL-RC5、NLRP1、NLRP3、NLRP10、NAIP、NLRX1和APAF1高表达,其余成员低表达。培养传代至第28代除NLRP10的mRNA表达上升、NLRC5和NLRX1 mRNA表达基本不变外,其余成员的mRNA表达均有所下降,其中NLRP1 mR-NA表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:体外连续传代培养对hUC-MSCs表达NLR家族成员的影响是多向性的。这些影响与MSCs的增殖、分化及其免疫调节功能的联系有待进一步实验探讨。- 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌ERα/PDK4调节的影响
目的:研究不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌雌激素受体相关受体(estrogen receptor related receptors α,ERRα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PαK4)DNA结合活性及PDK4基因表达的影响,以探讨低氧条件下影响糖代谢及其信号分子之间的相互调节可能的机制.方法:野生小鼠随机分为常氧组、低氧组(氧浓度11.25%左右,模拟海拔高度4500m),而后又进一步分为0天、7天、14天、28天组,每组10只.低氧暴露时间为每天8h.同天数的小鼠常氧组与低氧组脱颈处死.染色质免疫共沉淀法(Chip)测定ERRα/PDK4结合活性,Real-TimePCR测定骨骼肌PDK4mRNA含量.结果:1)随着天数增加,低氧组ERRα/PDK4的结合活性有增加的趋势,但没有显著性差异;2)随着天数增加,低氧28天组PDK4mRNA相对表达量与0天组相比显著性升高(P〈0.05),且与28天常氧组相比也有显著性增加(P〈0.05).结论:低氧28天小鼠骨骼肌PDK4mRNA相对表达量显著增加,但其ERRα/PDK4的结合活性并没有显著性变化,推测低氧下蛾并不是促进PDK4mRNA表达的主要转录因子.何诗依,陈婷,孙海洋,张缨 - 体育科学文章来源： 万方数据 -
乳腺导管原位癌的超声征象和X线摄影表现与ER、PR、HER-2的关系
目的:探讨乳腺导管原位癌( DCIS)的超声征象、X线摄影表现及其与ER、PR、HER-2表达之间的关系。方法回顾性分析2010年1月至2014年3月石河子大学第一附属医院49例乳腺导管原位癌患者的临床、病理、超声和X线摄影资料。采用χ2检验分析年龄、超声征象及钼靶X线表现与ER、PR、HER-2表达的关系,采用 Fisher 确切概率法分析肿块直径与 ER、PR、HER-2表达的关系。结果超声声像图表现为肿块型的乳腺导管原位癌中,ER、PR、HER-2阳性率分别为81.25%(26/32)、87.50%(28/32)、68.76%(22/32),而在非肿块型乳腺导管原位癌中,ER、PR、HER-2阳性率分别为8/17、8/17、10/17。肿块型 DCIS 中 ER、PR 阳性率明显高于非肿块型(χ2=6.110、7.356, P=0.013、0.007),但两组间HER-2阳性率的差异却无统计学意义(χ2=0.483,P=0.487)。 X线摄影表现为钙化型的乳腺导管原位癌中,ER、PR、HER-2阳性率分别为60.61%(20/33)、75.76%(25/33)、75.76%(25/33),非钙化组的乳腺导管原位癌中ER、PR、HER-2阳性率分别为14/16、11/16、7/16。钙化型DCIS中HER-2阳性率明显高于非钙化型(χ2=4.872,P=0.027),但两组间ER、PR阳性率的差异均无统计学意义(χ2=2.512、0.031,P=0.113、0.860)。超声发现钙化的例数占X线摄影发现钙化例数的54.54%(18/33)。结论超声声像表现为肿块的DCIS,其ER、PR高表达;X线摄影表现为钙化的DCIS,其HER-2也高表达。以上特征可在一定程度上指导临床制定个体化诊治方案。袁美芹,郭坤霞,刘奎灿,成静,常燕 - 中华乳腺病杂志(电子版)文章来源： 万方数据 -
Sombati细胞模型中Toll样受体4的表达及意义
目的:研究Sombati细胞模型中神经元Toll样受体4(TLR4)表达变化,探讨TLR4在Sombati癫痫细胞发病过程中的意义.方法:将新生SD乳鼠海马神经元进行体外培养至第9天,随机分为对照组和Sombati细胞模型组,分别检测TLR4蛋白及TLR4mRNA的表达.结果:免疫组化结果显示Sombati细胞TLR4蛋白表达增强,荧光定量PCR显示Sombati细胞组TLR4 mRNA表达增加(P<0.05),且随时间的延长而增强.结论:Sombati细胞模型中TLR4mRNA与蛋白表达均增加,可能与癫痫的发病有关.李偲俊,吴原,黄金山,叶洁梅,韦兴,刘夕霞 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
2014年《美国临床肿瘤学会临床实践指南:HER-2阳性晚期乳腺癌系统治疗》解读
约15%乳腺癌存在HER-2蛋白过表达,这些患者能从抗HER-2靶向治疗中获益[1-2].近10年来,几种新的抗HER-2药物相继被美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌(metastasis breast cancer,MBC),诸多新的抗HER-2治疗的研究数据也陆续发表.2014年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)年会期间,ASCO专家组系统回顾了抗HER-2治疗的循证医学证据,并对相关临床问题进行了深王佳玉,徐兵河 - 中华乳腺病杂志(电子版)文章来源： 万方数据 -
蚊虫嗅觉受体的研究进展
蚊虫是传播疟疾、登革热、黄热病、日本脑炎等疾病的重要媒介,嗅觉系统影响着蚊虫的栖息地选择、繁殖、觅食、吸血、趋避及信息传递等行为。嗅觉受体是嗅觉系统的关键成分之一,近年来相关的研究较多。本文简介了蚊虫嗅觉受体蛋白的特征、表达与功能,此外,综述了结构和功能高度保守的Or83 b受体蛋白以及蚊虫驱避剂的研究进展。代玉华,赵忠懿,程鹏,刘丽娟,公茂庆 - 寄生虫与医学昆虫学报文章来源： 万方数据 -
心肌缺血对大鼠延髓利钠肽受体表达的影响
目的:探讨大鼠延髓腹侧部利钠肽受体A (NPR-A)、利钠肽受体C(NPR-C)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和酪氨酸羟化酶(TH)的表达在心肌缺血后不同时程的动态变化.方法:大鼠分为空白对照组、假手术组和模型组.建立心肌缺血模型后,于术后3、7、14、18和28 d取材,用Western blotting方法检测延髓腹侧部吻段、尾段内NPR-A、NPR-C、ChAT和TH表达.结果:在模型复制后的上述时点,延髓腹侧部NPR-A的表达显著升高(P<0.05),NPR-C表达的升高晚于NPR-A,TH的表达显著低于空白对照组(P<0.05),在延髓腹侧部吻段ChAT的表达低于空白对照组(P<0.05),而在尾段与对照组无显著差异.结论:延髓心血管中枢内NPR-A和NPR-C的表达在心肌缺血后均显著升高,而ChAT和TH的表达则显著降低.利钠肽、ChAT和TH可能都参与了心肌缺血后心血管系统的植物神经调控.牛丽静,白云,苗智慧,管振龙,夏晓红,王燕凌,王惠娟 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
微小RNA-294靶向抑制髓系细胞触发受体-1对脓毒症炎症因子的影响
目的 探讨微小RNA-294(miR-294)靶向抑制髓系细胞触发受体-1(TREM-1)对脓毒症肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的影响.方法 利用生物信息学预测miR-294可能靶向调控TREM-1基因.体外培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7,分成非炎症期和炎症期,每期各分为细胞对照组(NC组)、NC拟似物(mimic)和抑制剂(inhibitor)转染组(NCm组、NCi组)、miR-294 mimic和inhibitor转染组(miR-294m组、miR-294i组)5组.用双荧光素酶报告基因系统进行功能验证.以TurboFectTM小干扰RNA转染细胞48 h(非炎症期)后,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞TREM-1 mRNA表达;以1 mg/L内毒素处理6h后(炎症期)收集上清液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF-α、IL-6、HMGB1浓度;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测TREM-1蛋白表达.结果 ①双荧光素酶报告基因系统证实TREM-1是miR-294的靶点.②非炎症期:miR-294m组TREM-1 mRNA表达(2-△△Ct)较NC组、NCm组明显降低(0.673±0.049比1.000±0.003、0.915±0.039,f1=2.184、t2=5.421,均P<0.001);miR-294m组TREM-1蛋白表达(灰度值)为NCm组的(50.00±1.19)%(t=41.586,P<0.001).③炎症期:miR-294m组TNF-α(ng/L)较NC组明显降低(1 547.18±47.18比2 702.11±327.20,t=4.212,P=0.010),IL-6(ng/L)较NC组、NCm组明显降低(505.28±33.33比837.66±69.43、918.72±119.39,t1=4.382、P1=0.015,t2=5.451、P2=0.021);TREM-1蛋白表达(灰度值)为NCm组的(51.33±0.88)%(t=63.368,P<0.001);各组HMGB1比较均无差异.结论 miR-294能靶向抑制TREM-1表达,减少内毒素诱导的小鼠巨噬细胞株RAW264.7分泌TNF-α和IL-6.刘奕君,曹殿青,莫桂熙,张良清 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据
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