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钙调神经磷酸酶在cTnI基因Asp128Tyr突变致心肌肥大中的作用

原文链接：万方

• 作者：

  周琴,姚健,朱健华,于小红,盛红专

• 摘要：

  目的:探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌钙蛋白I(cTnI)基因第128位天冬氨酸→酪氨酸(Asp128Tyr)突变致心肌肥大中的作用.方法:乳鼠心肌细胞,以心钠素(ANF)、脑钠肽(BNP)mRNA表达作为心肌肥大指标,观察含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒转染对心肌细胞的作用,并观察CaN抑制剂环孢菌素A(CsA)或FK506对突变基因转染的影响.Real-time PCR检测ANF、BNP和CaN mRNA表达变化,同时行CaN活性测定.结果:转染含cTnI Asp128Tyr突变基因腺病毒的心肌细胞增大,胞内ANF和BNP的mRNA表达较空白对照组、不含任何目的基因的阴性对照腺病毒转染组和转染含野生型cTnI基因的腺病毒组增高(P<0.05).与含野生型cTnI基因的腺病毒组相比,转染含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒组在ANF和BNP mRNA表达升高的同时存在CaN活性升高和CaN mRNA表达上调(P<0.05).转染含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒并用CsA或FK506干预后,心肌细胞缩小,胞内ANF和BNP mRNA表达量较单纯转染含cTnI Asp128Tyr突变基因的腺病毒组降低(P<0.05),同时心肌细胞内CaN活性显著下降(P<0.05),CaN mRNA表达下调(P<0.05).结论:cTnI Asp128Tyr突变可引起心肌细胞肥大;CaN信号通路参与了cTnI Asp128Tyr突变致心肌肥大过程的调控.

• 关键词：

  心肌钙蛋白I 基因突变 钙调神经磷酸酶 心肌肥大

• 作者单位：

  南通大学附属医院心内科%南通市第二人民医院内科%南通大学医学院组胚教研室

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(No.30971224,NO.30971223)%江苏省六大人才高峰资助项目(No.WS-054)%江苏省"333工程"科研资助项目(No.BRA2012213)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014005