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p110δ突变失活上调血管MMPs表达并引发血管壁结构损伤

原文链接：万方

• 作者：

  邢丽英,郑凌云,吴玉娥,曾翠玲,桂亚丽,方海燕,吴腾,王丽京,李卫东

• 摘要：

  目的:研究p110δD910A基因突变失活(p110δ-mutant)对动脉血管结构的影响及机制.方法:选取8周龄雄性的野生型(WT)小鼠与p110δ-mutant小鼠(n=20;20~25 g),取胸主动脉进行石蜡包埋,HE染色,采用免疫组化、免疫荧光以及real-time PCR等方法,研究p110δ突变对小鼠动脉血管形态变化的影响及机制.结果:与WT相比,p110δ突变失活后小鼠主动脉血管壁变薄,管腔变大.p110δ突变失活后主动脉血管壁形态紊乱,弹力纤维局部断裂,血管中内皮细胞凋亡.p110δ突变失活后主动脉血管α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量、胶原Ⅰ和胶原Ⅳ含量减少.p110δ突变失活后主动脉血管中的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和MMP-9的mRNA水平明显升高.结论:PI3K活性在维持小鼠动脉血管的正常形态中起重要作用,p110δ突变失活后可能通过上调基质金属蛋白酶的表达促进血管壁结构的破坏.

• 关键词：

  p110δ 基质金属蛋白酶 动脉血管壁损伤

• 作者单位：

  广东药学院血管生物学研究所%广东药学院基础学院%广东省实验动物监测所%广东药学院健康学院

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(No.31271455,NO.31200861)%国家科技部"973"项目(No.2010CB529703)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014011