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北五味子总木脂素减轻内质网途径凋亡延缓小鼠脑衰老

原文链接：万方

• 作者：

  于春艳,于春荣,李贺,鞠文博,姜恩平,陈建光

• 摘要：

  目的:利用D-半乳糖复制小鼠衰老模型,探讨北五味子总木脂素(SCL)抗小鼠脑衰老的作用及其作用机制.方法:实验分为空白对照组、模型组以及SCL低、中、高剂量组.小鼠跳台实验检测学习记忆能力,Western blotting方法检测泛素化蛋白(Ub)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白质二硫键异构酶(PDI)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达水平以及线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达水平.免疫组化法观察大脑皮质Bcl-2和Bax蛋白表达情况.结果:在学习测试中,模型组小鼠5 min内错误次数较空白对照组增多(P<0.05),SCL低、中、高剂量组小鼠5 min内错误次数均较模型组减少(P<0.05).在记忆测试中,模型组小鼠首次跳下平台的潜伏期较空白对照组缩短(P<0.05),5 min内错误次数增多(P<0.05);与模型组比较,SCL低、中、高剂量组小鼠首次跳下平台的潜伏期延长(P<0.05),5 min内错误次数减少(P<0.05).与空白对照组比较,模型组的Ub、GRP78、PDI、CHOP和Bax蛋白表达水平均增加(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05).与模型组比较,北五味子总木脂素低、中、高剂量组脑组织的Ub、GRP78、PDI、CHOP和Bax蛋白表达水平均降低(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达水平升高(P<0.05),Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05).空白对照组神经细胞形态正常,细胞浆的Bcl-2蛋白呈阳性表达,Bax蛋白呈阴性表达;模型组神经细胞变性,细胞浆的Bcl-2蛋白呈阴性表达,Bax呈阳性表达;SCL低、中、高剂量组变性细胞数量均明显减少,细胞浆内的Bcl-2蛋白呈阳性表达,Bax蛋白呈阴性表达.结论:北五味子总木脂素具有抑制D-半乳糖诱导的小鼠脑组织衰老作用,其作用机制与减轻内质网应激途径凋亡有关.

• 关键词：

  北五味子总木脂素 内质网 线粒体 细胞凋亡 衰老

• 作者单位：

  北华大学基础医学院%北京昭衍新药研究中心股份有限公司毒理部%北华大学药学院%广东医学院

• 基金项目：

  吉林省科技厅自然科学基金资助项目(No.201215103)%吉林省教育厅基金资助项目(吉教科合字No.2012394,NO.2011130,NO.2013194)%广东医学院博士启动项目(No.B2012063)%吉林市科技计划项目(No.201233122)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014011