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过氧化物酶体的结节性硬化症信号节点调控mTORCl和自噬而对ROS作出应答

原文链接：万方

• 摘要：

  亚细胞定位是雷帕霉素哺乳动物靶蛋白复合体1(mammaliantargetofrapamycincomplex1,mTORCl)调控的一个重要机制.Zhang等发现,结节性硬化症(tuberoussclerosiscomplex,TSC)的信号节点TSCl、TSC2和Rheb定位于过氧化物酶体,并调控mTORCl而对ROS作出应答.TSCl和TSC2能分别与过氧化物酶体生物合成因子(pemxisomalbiogenesisfactor,PEX)19和PEX5结合,而位于过氧化物酶体的TSC起着Rheb的GTP酶激活蛋白(GTPase.activatingprotein,GAP)作用,从而抑制mTORCl和诱导自噬.髑c2中自然发生的致病性突变会减弱其与PE)(5的结合,也使得过氧化物酶体定位、RhebGAP活性和ROS对mTORCl的抑制作用均受限.缺乏过氧化物酶体的细胞失去ROS对mTORCl的抑制作用,而过氧化物酶定位缺陷的TSC2突变体可引起神经元极性缺陷和多轴突形成.该研究证实了位于过氧化物酶体的TSC在ROS应答中的作用,而且过氧化物酶体是参与mTORCl调控的一个信号细胞器.

• 关键词：

  过氧化物酶体 结节性硬化症 信号节点调控 mTORCl 自噬 ROS

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430001