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转录因子IRF8抑制Thl7细胞分化并减轻T细胞免疫介导的小鼠结肠炎

原文链接：万方

• 作者：

  李庆山,杜庆华,谢健晋,邓家德,余碧珍,江雪杰,孟凡义

• 摘要：

  目的:转录因子干扰素调节因子(interferonregulatoryfactor,IRF)家族与Thl7的发育密切相关,近年来发现Thl7细胞在炎症性肠病的发病中发挥重要作用,本研究探讨IRF8对Thl7发育及T细胞转染免疫介导的小鼠实验性肠炎的影响.方法:(1)采用流式细胞术分选野生型(wT)或IRF8全基因敲除(IRF8.)小鼠脾脏和淋巴结的naiveCD4'T细胞(CIM'CD62L'CIM4""),在Th1、Th2或Th17极化的条件下培养,采用流式细胞术检测n1、Th2和Thl7的比例.(2)建立实验性肠炎模型:采用免疫磁珠法分选wT或IRF8.一小鼠中的脾脏和淋巴结中CD4'CD25'Treg,WT小鼠的CIM'CD45RB"T细胞单独或者分别联合wT或IRF8.小鼠的CIM'CD25'Treg腹腔注射给础凹.一小鼠;wr或侬咫.一小鼠的naiveCD4'CD45RB"T细胞腹腔注射给RAGl.一小鼠;观察上述小鼠每周体重的变化,第5周时处死小鼠,进行结肠炎病理评分和肠系膜淋巴结T淋巴细胞亚群检测.结果:(1)IRF8I/-较'WT的naiveCD4'T细胞在极化条件下向Thl7细胞分化更明显(P〈0.01),而对Thl和Th2细胞的分化无影响(P〉0.05).(2)CIM'CIM5RB"T细胞转染给RAGJ"-小鼠,侬F8.一较wr供体鼠引起的RAGl"一小鼠体重显著降低(P〈0.05),结肠炎评分显著增高(P〈0.05),且肠系膜淋巴结中IL-17'CD4'细胞比例明显增高(p〈0,01),而IFN-1,'CD4'和Foxp3'CD4'细胞比例无影响(P〉0.05);IRF8"一小鼠的CD4'CD25'Treg对wT小鼠CD4'CD45RB"T细胞转染给RAGl.一小鼠诱发的免疫介导的结肠炎显示出正常的免疫抑制作用.结论:转录因子鹏丹基因敲除促进CD4'T细胞向Thl7细胞分化,促进转染naiveCD4'T细胞诱导的实验性结肠炎的发牛.脶同基因敲除小鼠Treg细胞免疫抑制功能正常.

• 关键词：

  实验性肠炎 免疫介导 Thl7细胞 干扰素调节因子8

• 作者单位：

  南方医科大学附属南方医院血液科,广东广州510515%广州医科大学附属市一人民医院血液科,广东广州510180

• 基金项目：

  广东省自然科学基金资助项目(No.$2013010016726)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430001