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SIRT1通过降低NF-KBp6S乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤

原文链接：万方

• 作者：

  杜月光,柴可夫,钱俊文,章科娜

• 摘要：

  目的:研究沉默信息调节因子1(SIRTl)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞NF-KBv6s蛋白乙酰化影响及其保护作用.方法:培养大鼠肾小球系膜细胞,实验分为5组:正常对照组、甘露醇组、高糖组、白藜芦醇组和SIRTlRNAi组.MTT比色法检测细胞活性;以实时荧光定量PCR检测SIRT1、单核细胞趋化蛋白1(MCP.1)、血管黏附分子1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)和转化生长因子9,(TGF-B1)mRNA水平;Westernblotting检测SIRTI和NF-KBp65乙酰化蛋白的表达水平,ELISA检测MCP.1、VCAM.1、TNF.仪、TGF.B1和丙二醛(MDA)的含量.结果:高糖刺激使肾小球系膜细胞的活力降低,超氧化物岐化酶(SOD)活性降低,MDA含量增加;SIRTlmR.NA及蛋白表达降低,NF-KBp65蛋白乙酰化水平增高,MCP-1、VCAM-1、TNF-a、TGF.B,mRNA和蛋白水平增高.白藜芦醇可逆转高糖引起的变化,而沉默SIRTI基因使高糖诱导的系膜细胞NF-KBp56乙酰化水平、MCP-1、VCAM-1、TNF-a、TGF-B1mRNA和蛋白水平升高.结论:高糖可降低SIRTl水平,增加炎症因子的表达.SIRTl的激活可使NF-KB的亚单位RelA/p65去乙酰化,从而抑制炎症因子的产生.SIRT1可作为治疗DN的潜在靶点.

• 关键词：

  沉默信息调节因子1 NF-KB 炎症 糖尿病肾病

• 作者单位：

  浙江中医药大学病理学教研室,浙江杭州%浙江中医药大学中因临床基础研究所,浙江杭州310053

• 基金项目：

  浙江省自然科学基金资助项目(No.Y2110849)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430004