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吉非替尼通过增加Fox03a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化

原文链接：万方

• 作者：

  彭婷,杜海坚,李理,李伟峰,黄文杰

• 摘要：

  目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白03a(Fox03a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制.方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3mg/kg溶于100止生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20mg/kg溶于100μL生理盐水灌胃).实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Fox03a和α-SMAmRNA表达水平;Westernblotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Fox03a和仅-SMA蛋白表达水平.结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P〈0.01),Fox03amRNA表达水平明显升高(P〈0.05),α-SMAmRNA表达水平明显下降(P〈0.05),总Fox03a蛋白表达增加,但Fox03a磷酸化水平显著下降(P〈0.01),胞核Fox03a蛋白明显增加(P〈0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P〈0.01,P〈0.05),上皮.间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P〈0.05).结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Fox03a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关.

• 关键词：

  吉非替尼 叉头框蛋白03a 肺纤维化 博来霉素 上皮-间质转分化

• 作者单位：

  南方医科大学研究生学院,广东广州%广州军区广州总医院呼吸内科,广东广州510010

• 基金项目：

  广东省自然科学基金资助项目(No.$2011010000511)%广东省科技计划项目(No.20108031600122)%广东省自然科学基金资助项目(No.9151001002000014)%吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金资助项目(No.320.6750.12330)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430003