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rAAV1-SERCA2a转染改善心力衰竭犬心功能及其机制探讨

原文链接：万方

• 作者：

  米亚非,李小鹰,江建军,付治卿,鲁晓春

• 摘要：

  目的:研究重组1型腺相关病毒(rAAV1)介导的肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a(SER CA2a)基因转移对心力衰竭(HF)犬心功能的作用并探讨其机制.方法:采用快速右心室起搏建立比格犬的HF模型,设对照组、HF组、HF+ EGFP组和HF+ SERCA2a组(均n=4).后2组经开胸心肌内注射rAAV1-EGFP或rAAV1-SER-CA2a,剂量为1×1012病毒基因组.结果:基因转移30 d后,HF+ SERCA2a组超声心动图左室射血分数接近对照组,较HF组明显改善(P<0.05),SERCA2a mRNA较HF组显著提高(P<0.05),SERCA2a蛋白在心肌组织中的表达显著高于HF组(P<0.05),心肌细胞凋亡指数和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达较HF组显著降低(P<0.05).HF+ EGFP组各项观察指标接近HF组.但是,受磷蛋白mRNA的水平没有改变.结论:rAAV1-SERCA2a转染上调HF犬心肌组织SERCA2a的表达,能改善心功能,抑制心室重塑;其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、下调MMP-9表达有关.

• 关键词：

  心力衰竭 快速右心室起搏 肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a 腺相关病毒

• 作者单位：

  温州医科大学附属台州医院心内科,浙江台州,317000%解放军总医院老年心血管病一科,北京,100853

• 基金项目：

  国家重点基础研究发展计划(973计划)(2006CB503806)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430002