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阿尔茨海默病小鼠模型中骨髓间充质干细胞的神经分化

原文链接：万方

• 作者：

  高慧丽,张广宇,段冉冉,李燕飞,王笑寒,彭涛,关文娟,贾延劼

• 摘要：

  目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠(阿尔茨海默病小鼠模型)骨髓间充质干细胞(MSCs)的神经分化及其与参与调节干细胞分化的Notch1信号通路的关系,观察分化的骨髓间充质干细胞中自噬的变化.方法:实验分为APP转基因小鼠组(APP组)和野生型小鼠组(WT组).采用β-巯基乙醇诱导小鼠MSCs分化为神经细胞;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测诱导后β淀粉样蛋白40(Aβ40)和42(Aβ42)的水平;采用免疫细胞化学染色法和Western blotting检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达变化;Western blotting检测Notch1、Notch胞内域(NICD)和Hes5的水平.结果:与野生型小鼠相比,APP转基因小鼠的骨髓间充质干细胞具有更强的神经分化能力、更高的Aβ表达及更强的Notch1信号抑制.但是,自噬作为神经细胞存活和神经功能必不可少的条件,在分化后的APP 转基因小鼠来源的MSCs中受损.结论:过表达APP可能通过抑制Notch-1信号通路增强小鼠骨髓间充质干细胞神经分化的能力,而分化后的APP转基因小鼠MSCs出现自噬通路异常.

• 关键词：

  淀粉样前体蛋白 骨髓间充质干细胞 Notch1蛋白 神经元 自噬

• 作者单位：

  郑州大学第一附属医院神经内科,河南,郑州,450052

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(81071114,81371385)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430003