原文链接:万方
赵丽,郭云良
目的:用正交试验法验证胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤的神经保护作用并优化其最佳治疗剂量及时间窗。方法:应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗。固绿髓鞘染色法观察神经纤维髓鞘变化;免疫组织化学法和Western blotting 定性、定量检测髓鞘碱性蛋白( MBP)的表达;RT-PCR检测MBP mRNA水平。结果:胡黄连苷Ⅱ可上调大鼠脑缺血损伤后MBP表达,减少脱髓鞘;其最佳治疗时间和剂量,根据固绿髓鞘染色显示为脑缺血2.0 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ10 mg/kg;免疫组织化学法分析为脑缺血2.0 h腹腔注射10 mg/kg;Western blotting分析为脑缺血2.0 h给予10 mg/kg;RT-PCR显示为脑缺血1.5 h给予20 mg/kg。结论:根据用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的原则综合评价,胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤的最佳治疗时间窗为脑缺血1.5~2.0 h,最佳治疗剂量为腹腔注射10~20 mg/kg。
青岛大学附属医院脑血管病研究所,山东青岛,266003
国家自然科学基金资助项目(81041092;81274116)
中国病理生理杂志
2014004