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过度内质网应激在慢性环孢素 A肾毒性细胞凋亡中的作用机制

原文链接：万方

• 摘要：

  目的:探讨过度内质网应激在慢性环孢素A( CsA)肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法:将Spra-gue-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组,分别给予皮下注射橄榄油(1 mg · kg-1· d-1)和CsA (15 mg· kg-1· d-1)1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡;免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白( BiP)、磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α( eIF2α)、生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果: CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞,而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化[(38.9±3.3)%vs (0.0±0.0)%, P<0.01]和大量TUNEL阳性细胞[(89±9)% vs (7±2)%, P<0.01]。与对照组比较,CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰,4周后降至正常水平;反之,eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论:在慢性CsA肾毒性中,过度的内质网应激耗尽分子伴侣,激活凋亡途径,从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。

• 关键词：

  环孢素A 肾毒性 内质网应激 细胞凋亡

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(81160092)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014006