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血管钠肽减轻MPP+所致多巴胺神经元损伤

原文链接：万方

• 作者：

  于军,陈宝莹,赵鸽,张学策,赵海康

• 摘要：

  目的:探讨血管钠肽(vasonatrin peptide,VNP)的神经保护效应.方法:原代培养取自小鼠中脑腹侧的多巴胺神经元,暴露于1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium,MPP+).采用细胞活力分析和免疫荧光染色评价VNP对MPP+神经毒性的影响,并应用多种阻断剂和激动剂探讨VNP神经效应的机制.结果:Mpp+造成多巴胺神经元损伤,VNP增强多巴胺神经元的细胞活力,增加神经元轴突数目和长度.VNP还可抑制Mpp+造成的神经元β-徼管蛋白Ⅲ解聚.另外,VNP显著升高细胞内cGMP水平.VNP的效应可以被8-Br-cGMP(一种膜通透性的cGMP类似物)所模拟,被HS-142-1[鸟苷酸环化酶偶联的钠尿肽受体(NPR)的阻断剂]或KT-5823[cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)的阻断剂]所阻断.结论:VNP通过NPR/cGMP/PKG通路减轻MPP+的神经毒性,提示VNP可能成为一种新的有效药物,治疗帕金森病的神经退行性病变.

• 关键词：

  钠尿肽 多巴胺神经元 1-甲基-4-苯基吡啶离子 帕金森病

• 作者单位：

  西安医学院第二附属医院中心实验室,陕西西安710038;第四军医大学基础医学教学实验中心,陕西西安710032%第四军医大学唐都医院放射科,陕西西安,710038%西安交通大学医学院第一附属医院麻醉科,陕西西安,710061%西安医学院第二附属医院中心实验室,陕西西安,710038%西安医学院第二附属医院神经外科,陕西西安,710038

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(81270329)%国家新药创制重大科技专项(2009ZX09103-671)%陕西省科学技术研究发展计划(2012K16-02-01)%陕西省教育厅科学研究项目(12JK0706)%陕西省卫生厅科研基金资助项目(2012D4)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  201430005