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CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质及海马 CREB 与 pCREB 表达的影响

原文链接：万方

• 作者：

  高平蕊,马兴友,文迪,杨胜昌,于峰,倪志宇,李淑瑾,马春玲,丛斌

• 摘要：

  目的:观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达及其磷酸化(pCREB)的影响,初步探讨CCK-8调节吗啡戒断大鼠的受体后机制。方法:建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,并给予CCK-8、CCK1受体拮抗剂L-364718和CCK2受体拮抗剂LY-288513慢性干预,应用Western blotting和免疫组织化学技术观察额叶皮质和海马CREB与pCREB 表达的变化。结果:(1)正常组大鼠额叶皮质神经元胞浆、胞核均表达CREB蛋白,pCREB蛋白则仅在胞核中高表达;海马CA1区锥体细胞层神经元中,CREB蛋白在胞浆中高表达,胞核低表达,pCREB蛋白则仅在胞核中表达。(2)慢性吗啡作用后CREB无明显变化, pCREB增加;急性纳洛酮催促戒断后CREB仍无明显变化, pCREB进一步升高。(3)与戒断组相比,CCK-8、L-364718和LY-288513慢性干预对吗啡依赖戒断大鼠额叶皮质CREB蛋白表达无明显影响,pCREB蛋白表达均明显降低;L-364718和LY-288513慢性干预后,海马CREB与pCREB表达均明显降低,而CCK-8慢性干预对CREB蛋白表达无明显影响,仅pCREB蛋白表达明显降低。结论:CCK-8及其受体拮抗剂可能通过调节核转录因子CREB减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。

• 关键词：

  吗啡戒断 八肽胆囊收缩素 cAMP反应元件结合蛋白

• 作者单位：

  河北医科大学基础医学院法医学系,河北省法医学重点实验室,河北石家庄050017

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(No．30672355)；河北省自然科学基金资助项目(C2007000826)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014007