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新型 Rho 激酶抑制剂 WAR5治疗 EAE 的初步研究

原文链接：万方

• 作者：

  丁智斌,张辉,杨兴旺,张海飞,尉杰忠,李艳花,刘春云,杨婉芳,李俊莲,冯前进,赵永飞,肖保国,马存根

• 摘要：

  目的:探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎( experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)的治疗效果及其可能的作用机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE组和WAR5治疗组。 EAE模型采用MOG35-55多肽诱导,免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天,观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物,取脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白,采用Western blotting 检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶( iNOS)的表达。结果:WAR5治疗能有效推迟临床发病时间,非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时,WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达,还可增加M2型巨噬细胞CD206表达,并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论:新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果,可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。

• 关键词：

  WAR5化合物 法舒地尔 自身免疫性脑脊髓炎 实验性 巨噬细胞 一氧化氮合酶

• 作者单位：

  山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西太原030001; 大同大学脑科学研究所,山西大同037009%大同大学脑科学研究所,山西大同037009; 卫生部临床重点专科,山西中医学院第三中医院脑病科,山西太原030024%大同大学脑科学研究所,山西大同037009; 大同市第五人民医院神经科,山西大同037009%大同大学脑科学研究所,山西大同,037009%卫生部临床重点专科,山西中医学院第三中医院脑病科,山西太原030024%复旦大学华山医院神经病学研究所,上海,200025%大同大学脑科学研究所,山西大同037009; 复旦大学华山医院神经病学研究所,上海200025%山西医科大学第一临床医学院神经内科,山西太原030001; 大同大学脑科学研究所,山西大同037009; 卫生部临床重点专科,山西中医学院第三中医院脑病科,山西太原030024

• 基金项目：

  国家自然科学基金2012年面上项目( No．81272163)；2013年度国家科技部国际科技合作专项项目(No．2013DFA30700)；山西中医学院“2011”培育计划项目(No．2011PY-1)；山西大同大学青年科学研究项目(2010Q6)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014009