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c-M yc 抑制剂10058-F4对伊马替尼耐药细胞的增殖抑制作用

原文链接：万方

• 作者：

  龙梓洁,方志刚,潘晓娜,范蕊芳,林东军

• 摘要：

  目的:探讨c-Myc小分子抑制剂10058-F4对慢性粒细胞白血病细胞K562及伊马替尼耐药的K562/G细胞的影响,为克服耐药提供新的治疗策略。方法: Western blotting 测定细胞中c-Myc蛋白表达水平,PI染色检测细胞周期。 MTT法及克隆形成实验测定K562及K562/G细胞的增殖情况,Annexin V-PI染色检测细胞凋亡。结果:MTT结果显示,耐药细胞K562/G与K562细胞相比,对伊马替尼的敏感性明显降低;Western blotting检测结果表明耐药细胞具有c-Myc蛋白高表达的特点。进一步MTT结果显示,与对照组相比,c-Myc小分子抑制剂10058-F4可抑制K562及K562/G细胞的增殖,并呈剂量及时间依赖性。重要的是, K562/G细胞比K562细胞对10058-F4敏感性更高。细胞周期检测显示,10058-F4可使K562及K562/G细胞周期阻滞于G0/G1期,表明抑制c-Myc导致的增殖抑制与细胞周期阻滞相关。 Annexin V-PI染色结果显示10058-F4可促进K562及K562/G细胞发生凋亡。克隆形成实验表明K562/G耐药细胞的克隆形成数目明显高于K562细胞。同时,与对照组相比,10058-F4可抑制细胞的克隆形成能力,并增强伊马替尼的毒性作用。结论:耐药细胞K562/G具有c-Myc高表达的细胞遗传学特点;10058-F4可抑制K562及K562/G细胞增殖,促进凋亡,并抑制细胞的克隆形成能力;c-Myc抑制剂10058-F4可逆转c-Myc高表达引起的耐药。

• 关键词：

  c-Myc 10058-F4 伊马替尼耐药 慢性粒细胞白血病

• 作者单位：

  中山大学附属第三医院血液科,中山大学血液病研究所,广东广州510630

• 基金项目：

  广州市科技计划珠江科技新星专项(2012J2200077)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014009