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西洋参茎叶总皂苷对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响

原文链接：万方

• 作者：

  李冬,刘蜜,陶天琪,宋丹丹,刘秀华,史大卓

• 摘要：

  目的:研究西洋参茎叶总皂苷( PQS)对大鼠缺血/再灌注( I/R)损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位(ΔΨm )及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法:健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组、PQS (200 mg· kg-1· d-1,灌胃6周)+I/R组、环孢霉素A (CsA;10 mg· kg-1,再灌前10 min腹腔注射)组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支( LAD)下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶( LDH)含量,氯化三苯基四氮唑( TTC)和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法( TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm 水平。结果:与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低( P<0.05)。 Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高(均P<0.05);与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低(P<0.05)。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位(RFU)较sham组降低(P<0.05);PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组RFU均较I/R组升高(P<0.05)。结论:PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm 稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。

• 关键词：

  西洋参茎叶总皂苷 缺血/再灌注 线粒体膜电位 细胞凋亡

• 作者单位：

  北京中医药大学,北京100029; 中国中医科学院西苑医院心血管病中心,北京100091%解放军总医院病理生理学研究室,北京,100853%中国中医科学院西苑医院心血管病中心,北京,100091

• 基金项目：

  国家中医药管理局国际科技合作项目(No．2010DFA31690)；国家自然科学基金重点资助项目(81030063)

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014009