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晚期糖基化终产物通过mTORC1/uPAR途径促进足细胞移动

原文链接：万方

• 作者：

  谈晓凡,陈源汉,俞春萍,赖宇雄,张丽,赵星辰,张鸿,林婷,李锐钊,史伟

• 摘要：

  目的:足细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1( mTORC1)活化是糖尿病肾病的重要发病机制。我们前期在db/db小鼠中观察到调控足细胞活动度的尿激酶型纤溶酶原激活物受体( uPAR)表达增加。本研究旨在研究晚期糖基化处理的牛血清白蛋白( AGE-BSA)对mTORC1、uPAR和足细胞活动度的影响并初步探索其可能的分子联系。方法:体外培养小鼠肾小球足细胞,MTT法和免疫荧光分析各刺激物及干预剂对足细胞存活率及细胞骨架的影响。 Western blotting检测正常对照组、对照BSA组及AGE-BSA处理组mTORC1的活性及uPAR的表达水平,划痕实验检测足细胞的活动度。进一步采用雷帕霉素抑制AGE-BSA组mTORC1的活性,观察uPAR和细胞活动性的改变。结果:在预设浓度及干预时间下各刺激物及干预剂对细胞存活率及细胞骨架无明显影响。 AGE-BSA可上调足细胞mTORC1的活性和uPAR的水平,并促进足细胞移动。雷帕霉素能抑制AGE-BSA引起的uPAR表达水平的上调和细胞活动性的增强。结论:AGE-BSA可能通过mTORC1/uPAR途径导致足细胞移动性增强。

• 关键词：

  足细胞 细胞移动性 晚期糖基化终产物 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1 受体 尿激酶型纤溶酶原激活物

• 作者单位：

  南方医科大学研究生学院,广东广州510515; 广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080%广东省人民医院肾内科,广东省医学科学院,广东广州510080

• 基金项目：

  国家自然科学基金资助项目(No．81270784)；国家临床重点专科建设项目

• 来源期刊：

  中国病理生理杂志

• 年，卷(期)：

  2014012