科创中国

肝素通过抑制一氧化氮合酶和转化生长因子-β/Smad信号转导途径减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤

原文链接：万方

• 作者：

  穆恩,丁仁彧,安欣,李鑫,陈松,马晓春

• 摘要：

  目的:探讨肝素对脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)的保护作用及可能机制.方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组,每组8只.采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型,对照组和肝素对照组滴入等量生理盐水;肝素对照组和肝素治疗组于制模后每小时静脉注射肝素50 U/kg.24 h后各组大鼠进行肺泡灌洗,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质表达;取肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值,光镜下观察肺组织病理改变,并检测其丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和髓过氧化物酶(MPO)水平;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织iNOS、转化生长因子-β1(TGF-β1)和磷酸化Smad表达;免疫组化法检测肺组织iNOS表达.结果光镜下观察对照组和肝素对照组肺组织结构完整、肺泡腔清晰;模型组肺泡壁增厚,有明显的炎性细胞浸润、肺泡出血和结构破坏;肝素治疗组病理改变较模型组明显减轻.与对照组和肝素对照组比较,模型组肺W/D比值,肺组织MDA、NO、MPO,BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平均明显升高.与模型组比较,肝素治疗组肺W/D比值,肺组织MDA、NO、MPO,BALF中TNF-α和IL-6水平均明显降低〔W/D比值:7.54±0.17比10.69±0.15,MDA(mmol/mg):2.01±0.30比2.51±0.25,NO(μmol/L):3.07±0.21比3.89±0.14,MPO (U/g):1.94±0.09比2.74±0.20,TNF-α(μg/L):201.80±0.27比297.53±0.34,IL-6(μg/L):38.41±0.25比46.31±0.31,均P<0.05〕.RT-PCR结果显示,肝素治疗组iNOS mRNA表达明显低于模型组(2-ΔΔCt:3.04±0.18比4.37±0.15,P<0.05).Western Blot检测结果显示,与对照组比较,模型组肺组织i

• 关键词：

  肝素 一氧化氮合酶 转化生长因子-β/Smad信号转导途径 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征

• 作者单位：

  天津市天津医院外科ICU,300210%中国医科大学附属第一医院重症医学科,辽宁沈阳110001

• 基金项目：

  辽宁省博士科研启动基金项目(20111102)

• 来源期刊：

  中华危重病急救医学

• 年，卷(期)：

  201426011