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阿尔茨海默病小鼠模型中骨髓间充质干细胞的神经分化

目的:探讨淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠(阿尔茨海默病小鼠模型)骨髓间充质干细胞(MSCs)的神经分化及其与参与调节干细胞分化的Notch1信号通路的关系,观察分化的骨髓间充质干细胞中自噬的变化.方法:实验分为APP转基因小鼠组(APP组)和野生型小鼠组(WT组).采用β-巯基乙醇诱导小鼠MSCs分化为神经细胞;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测诱导后β淀粉样蛋白40(Aβ40)和42(Aβ42)的水平;采用免疫细胞化学染色法和Western blotting检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达变化;Western blotting检测Notch1、Notch胞内域(NICD)和Hes5的水平.结果:与野生型小鼠相比,APP转基因小鼠的骨髓间充质干细胞具有更强的神经分化能力、更高的Aβ表达及更强的Notch1信号抑制.但是,自噬作为神经细胞存活和神经功能必不可少的条件,在分化后的APP 转基因小鼠来源的MSCs中受损.结论:过表达APP可能通过抑制Notch-1信号通路增强小鼠骨髓间充质干细胞神经分化的能力,而分化后的APP转基因小鼠MSCs出现自噬通路异常.

高慧丽,张广宇,段冉冉,李燕飞,王笑寒,彭涛,关文娟,贾延劼 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

年龄分层的血清N末端B型钠尿肽前体临界值预测重症监护病房病死率的研究

目的探讨年龄分层的血清N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)对重症监护病房(ICU)患者病死率的预测价值.方法回顾性分析2011年1月至2012年10月顺序收入解放军第四○一医院ICU 295例患者的临床资料,根据年龄将患者分为<65岁组(105例)和≥65岁组(190例).记录患者入ICU 24 h内的血清NT-proBNP、红细胞比容(HCT)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(eGFR)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分和存活概率(PS).以ICU病死率为预测终点.利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清NT-proBNP对预后预测的价值.结果 ①两组患者ICU住院时间,机械通气率,病死率,循环、消化、神经系统及术后患者比例,HCT、PCT、CRP比较差异均无统计学意义(均P>0.05).≥65岁组男性比例、APACHEⅡ评分、呼吸系统疾病患者比例、NT-proBNP明显高于<65岁组[男性比例:51.6%比33.0%,x2=9.093,P=0.003; APACHEⅡ评分(分):22.94±8.10比19.44±8.51,Z=-3.259,P=0.001;呼吸系统疾病患者比例:29.47%比17.14%,x2=5.472,P=0.024;NT-proBNP(ng/L):5 859.00(2 050.75,23 802.75)比2 882.00(275.15,6 236.00),Z=-5.514,P=0.000];而PS、多发伤和其他疾病患者比例及eGFR明显低于<65岁组[PS:59.0(31.5,79.0)%比70.0(40.0,84.0)%,Z=-3.431,P=0.001;多发伤患者比例:0.53%比17.14%,x2=30.987,P=0.000;其他疾病比例:5.79%比13.33%,x2=4.962,P=0.030;eGFR(mL·min-1·1.73 m-2):81.07(45.77,131.80)比95.54(33.64,165.55),Z=-2.214,P=0.027].②<65岁组NT-proBNP预测病死率的曲线下面积(AUC)[95%可信区间(95%CI)]明显大于≥65岁组及全体患者[0.825(0.738~0.892)比0.664(0.592~0.731)、0.725(0.670~0.775),Z1=-2.835,P1=0.005; Z2=-1.995,P2=0.046].③<65岁组NT-proBNP临界值(2 882 ng/L)的敏感度(76.10%比64.10%)、特异度(82.35%比67.12%)、阳性预测值(90.0%比75.8%)、阴性预测值(62.2%比53.8%)明显高于≥65岁组NT-proBNP临界值(6 062 ng/L).结论危重病患者以不同年龄分层界定的NT-proBNP临界值评价病死率较为客观和准确.

李海玲,王洪萍,娄云鹏,缪文丽,莎宁 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

人源γ-分泌酶的三维结构

人源γ-分泌酶与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病直接相关,其组成复杂,由早老素-1(PS1)、PEN-2、APH-1和nicastrin四个亚基组成.AD属于膜嵌入式蛋白酶,通过底物切割控制着许多重要的细胞功能.异常切割淀粉样前体蛋白APP产生过量的淀粉样蛋白(Aβ).Aβ易在脑部发生沉积,从而诱发AD.本组通过低温电子显微镜单颗粒分析,报告分辨率为4.5 A°的完整人源γ-分泌酶复合物

韩鸿雁,许春伟(摘译),李晓兵(审校) - 临床与实验病理学杂志

文章来源：万方数据

防御素与新生儿疾病

1985年,美国加州大学科学家Robert Lehrer首次命名防御素.防御素是富含精氨酸的阳离子多肽,一般由18~54个氨基酸组成,以富含β片状折叠和6个由二硫键连接的半胱氨酸为特征,属于抗微生物肽的一类,存在于脊椎动物、无脊椎动物及植物体内.人类编码防御素的基因至少有8个位于第8号染色体的短臂上,由它们翻译成无活性的前体蛋白以保持其生物活性[1].根

刘晓露,华子瑜 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据

蛋白偶联受体56基因敲除抑制少突胶质前体细胞成熟

目的:探讨G蛋白偶联受体56(GPR56)基因敲除对小鼠脑胼胝体内轴突髓鞘化和少突胶质前体细胞(OPCs)成熟的影响.方法:筛选出GPR56基因杂合型(GPR56^+/-)和敲除型(GPR56^+/-)小鼠36只,分为GPR56^+/-和GPR56I^+/-组,每组18只.每组根据小鼠出生后时间分为出生后7d(F7)、14d(P14)、21d(P21)和28d(P28)4个亚组.应用FluoroMyelin染色观察P14、P21和P28GPR56^+/-和GPR56^+/-小鼠脑胼胝体内髓鞘形成.用电镜观察P28GPR56^+/-和GPR56^+/-小鼠胼胝体内轴突髓鞘化,比较髓鞘的厚度.用荧光免疫组化染色观察P7GPR56^+/-和GPR56I/-小鼠胼胝体内血小板源性生长因子α受体阳性(PDGF-αR+)细胞(即OPCs)的数量.用原位杂交监测P28GPR56+ -和GPR56I/-小鼠胼胝体内髓鞘蛋白脂质蛋白阳性(PLP+)细胞数.用出生后1d的GPR56^+/-和GPR56^+/-小鼠脑皮质做体外OPCs培养并诱导其分化成熟,观察pro-oligodendroblast、immatureoligo-dendrocyte和matureoligodendrocyte阶段04+细胞百分比.结果:与GPR56^+/-小鼠比较,在P14、P21和P28GPR56I^+/-小鼠脑胼胝体中髓鞘的形成明显减少.电镜见P28GPR56^+/-小鼠脑胼胝体内髓鞘化轴突的数量明显减少,髓鞘g-ratio值变大,髓鞘厚度变薄.荧光免疫组化和原位杂交结果显示P7GPR56^+/-和GPR56^+/-小鼠胼胝体内PDGF-aR+细胞数量无差异,但P28GPR56+/-小鼠胼胝体内PLP+细胞数明显多于P28GPR56^+/-小鼠.体外细胞培养结果显示在pro.oligodendroblast阶段GPR56^+/-04+细胞百分比明显多于GPR56^+/-04+细胞,在immatureoligodendroeyte和matureoligodendrocyte阶段GPR56^+/-04+细胞百分比明显少于GPR56^+/-04+细胞.结论:GPR56蛋白可能参与了脑白质轴突髓鞘化和OPCs的成熟.

邓医宇,朱高峰,方明,曾文新,蒋文新,曾红科 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

人单个卵母细胞的基因组分析

人卵母细胞的单细胞基因组分析对减数分裂研究和胚胎植入前基因组筛查是很重要的.然而,单细胞全基因组扩增的非均一性阻碍了它的应用.侯宇等运用基于多重退火和成环循环扩增(multiple annealing and looping-based amplification cycle,MALBAC)的测序技术进行人单个卵母细胞的基因组分析,通过对第一极体、第二极体以及来自同一女性卵供者的卵母细胞原

- 中国病理生理杂志

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中华硬蜱TROSPA的发现与鉴定

笔者从我国莱姆病媒介蜱种中华硬蜱中鉴定出莱姆病螺旋体外膜蛋白A受体TROSPA.中华硬蜱幼蜱体内的两个cDNA克隆I.sin-1 (258 bp)和I.sin-2 (462 bp)经序列比对和分析属于TROSPA.其中,I.sin-2的氨基酸序列同肩板硬蜱I.scapularis、篦子硬蜱I.ricinus和全沟硬蜱I.persulcatus的相似度分别为88.2%、88.5%和88.8%,而I.sin-1则分别存在46%、46.1%和45.6%的相似度.中华硬蜱TROSPA的发现为解释了中华硬蜱传播莱姆病的机制以及研究中华硬蜱与病原体的相互关系奠定了基础.

王欣,孙毅,曹务春,蒋宝贵,贾娜,倪雪冰,张圆 - 寄生虫与医学昆虫学报

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高敏C反应蛋白和D-二聚体检测在进展性卒中的临床价值

进展性卒中是指脑梗死发生后神经功能缺损程度在48小时内逐渐发展或呈阶梯式加重的脑血管疾病,其致残率和病死率较其他类型脑梗死高[1].目前临床缺乏抑制其进展的治疗方法,早期预测和尽早采取治疗是降低此疾病发病率的有效措施,故寻找进展性卒中早期的监测指标显得尤为重要.因此本研究拟探讨高敏C反应蛋白(hsCRP)和D-二聚体(DD)水平与进展性卒中的关系及其临床价值.

张晓红,杜双霞,冯志霞,王亚楠,郭书琴 - 临床荟萃

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子痫前期患者血清CRP及D-二聚体变化与妊娠结局的相关性研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者的超敏反应C蛋白(CRP)、D二聚体水平与疾病严重程度的关系,并分析CRP与D二聚体的相关性.方法回顾性分析92例发生妊娠高血压疾病的妇女并按照严重病情程度分为轻度组64例和重度组28例,选择正常妊娠妇女40例作为对照组,测量3组研究对象的CRP、D二聚体、24 h尿蛋白定量指标,比较3组研究对象的血压及妊娠结局情况.结果对照组CRP、D二聚体、24 h尿蛋白定量均低于轻度组和重度组且差异有统计学意义(P<0.05);轻度组CRP、D二聚体、24 h尿蛋白定量低于重度组且差异有统计学意义(P<0.05);对照组SBP、DBP均低于轻度组和重度组且差异有统计学意义(P<0.05);轻度组SBP、DBP低于重度组且差异有统计学意义(P<0.05).3组终止妊娠的时间对照组为(38.5±1.7)周、轻度组为(35.9±1.6)周、重度组为(29.5±1.2)周,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05);轻度组的新生儿死亡、宫内生长迟缓发生率上均低于重度组且差异均有统计学意义(P<0.05);CRP与D二聚体水平呈显著的相关性(r=0.575,P<0.05).结论妊娠期高血压疾病患者CRP、D二聚体水平与疾病严重程度具有一定的相关性,可以作为病情及治疗措施的辅助判定指标.

马小娟,沐朝阳,魏新亭 - 宁夏医学杂志

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血浆D-二聚体与肌钙蛋白T联合检测对心肌梗死的诊断价值

目的:评价联合检测血浆D-二聚体(DD)与肌钙蛋白T(TnT)在诊断急性心肌梗死(AMI)中的临床价值.方法:选择66例AMI患者,采用乳胶凝集法及酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆DD及心肌TnT(cTnT),计算DD及cTnT阳性率,并与44例非心血管疾病患者(对照组)进行比较.结果:AMI患者发病后,血液中cTnT、DD阳性率分别为87.88%、77.76%,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).AMI组cTnT单独检测时,灵敏度和特异性分别为90.91%、90.96%.DD单独检测时,灵敏度和特异性分别为92.31%、86.27%.而联合检测时,灵敏度和特异性分别为99.30%、98.75%,临床诊断正确性优于各项指标单独检测.结论:联合检测血浆DD与cTnT对早期诊断AMI有较高的敏感性和特异性,有助于提高AMI的诊断率.

孙巨军,张秀红,王海宁,尹阳,李楠 - 陕西医学杂志

文章来源：万方数据