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线粒体DNA稳定性与疾病的关系
线粒体是真核细胞内进行氧化磷酸化和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)合成的细胞器,为细胞活动提供能量,有"细胞动力工厂"之称.此外,线粒体还是细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的主要场所,并能启动和执行细胞的凋亡[1].线粒体由核基因和线粒体基因组共同编码,其DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)和(或)核DNA(nuclear DNA,nDNA)的遗传缺陷均可引起线粒体功能障碍而导致疾病发生.1线粒体DNA黄珊,高文祥,高钰琪 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
大豆异黄酮对脑缺血/再灌注诱导的线粒体损伤和脑细胞凋亡的影响
目的:研究大豆异黄酮( SI)对全脑缺血/再灌注大鼠脑组织线粒体超微结构、细胞凋亡和细胞色素C( Cyt-C)、caspase-3及caspase-9表达的影响,探讨大豆异黄酮对脑缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法:60只健康成年SD大鼠随机分为假手术组( sham)、缺血再灌注组( I/R)和大豆异黄酮预处理组( SI)。 SI组给予SI 120 mg· kg-1· d-1连续灌胃21 d,其余2组用等体积生理盐水灌胃,每天1次,第22天I/R组和SI组行手术阻断三血管制备全脑缺血/再灌注模型。缺血1 h,再灌1 h后处死,取大脑皮层,光镜观察脑细胞形态学变化,透射电镜观察线粒体超微结构变化,流式细胞术检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR法和免疫组织化学法测定脑组织中Cyt-C、caspase-9及caspase-3的表达。结果: I/R组线粒体膜崩解、嵴消失,脑细胞大量凋亡。与I/R组相比,大豆异黄酮预处理能明显改善线粒体超微结构的损伤,减少脑细胞凋亡率( P<0.01)。 I/R组Cyt-C、caspase-9和caspase-3 mRNA的表达和蛋白的含量高于sham组(P<0.01),与I/R组相比,SI组Cyt-C、caspase-9及caspase-3 mRNA和蛋白的表达显著降低( P<0.01)。结论:大豆异黄酮可能通过稳定线粒体结构,减少线粒体释放Cyt-C,降低caspase-9和caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,从而减轻脑缺血/再灌注损伤。赵士弟,陈耀,姜丽娜,董银凤,陈前芬 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
DJ-1介导缺氧心肌HL-1细胞线粒体动力学变化
目的 探讨DJ-1参与缺氧心肌细胞线粒体动力学改变的机制.方法 采用慢病毒载体shRNA DJ-1感染心肌HL-1细胞株,通过流式细胞术、激光共聚焦显微镜、线粒体-细胞质亚结构分离技术和Western blot观察缺氧后线粒体融合-分裂蛋白DRP1、MFN1和MFN2蛋白表达、线粒体膜电位及线粒体形态变化.结果 正常和缺氧培养时,稳定表达shRNA DJ-1的HL-1细胞DJ-1蛋白表达均显著下调,而在缺氧培养时shRNA DJ-1细胞的线粒体标志蛋白TOM20蛋白表达显著下调.流式细胞仪结果表明,空慢病毒对照缺氧组相比正常空慢病毒对照组线粒体膜电位下调,而shRNA DJ-1加剧这种线粒体膜电位下调.分离缺氧培养心肌HL-1细胞线粒体,线粒体分裂蛋白DRP1和融合蛋白MFN2表达均增加.结论 缺氧条件下DJ-1是线粒体动力学平衡稳定的因素.晏浩,李文林,徐建军,朱书强,龙翔,车建鹏 - 航天医学与医学工程文章来源： 万方数据 -
环孢素对癫痫大鼠海马氧化应激及线粒体能量代谢的影响
目的:探讨环孢素对癫痫大鼠海马氧化应激、线粒体膜通透性及能量代谢的影响及机制.方法:应用匹鲁卡品建立癫痫持续状态模型,检测癫痫大鼠海马在环孢素干预前后丙二醛和超氧化物歧化酶的变化;检测癫痫大鼠海马在环孢素干预前后线粒体膜通透性转换、线粒体呼吸链复合物Ⅰ和Ⅲ活性及ATP含量的变化.结果:环孢素抑制癫痫大鼠海马组织线粒体膜通透性转换;明显降低癫痫大鼠海马组织丙二醛的含量,提高超氧化物歧化酶的活性(P<0.05);明显增加癫痫大鼠海马组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性(P<0.05),而对粒体呼吸链复合物Ⅲ活性无显著影响;明显增加癫痫大鼠海马组织ATP的含量(P<0.05).结论:环孢素能抑制癫痫大鼠海马氧化应激反应,减轻癫痫大鼠线粒体能量代谢损伤.王胜军,薄宁,薄其玉,赵秀鹤,曹丽丽,迟兆富 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
富勒烯单大环多胺衍生物对辐射引起小鼠急性肝损伤的保护作用研究
以X射线照射为自由基生成诱因建立了自由基损伤的线粒体模型,考察了具有潜在促排作用的富勒烯单大环多胺衍生物(CA)对射线引起的肝线粒体损伤的保护作用.实验结果表明,辐照可产生很强的自由基,使线粒体氧化受损,表现为线粒体肿胀,发生脂质过氧化反应,产生脂质过氧化物-丙二醛等物质,加入富勒烯单大环多胺衍生物可明显减少受损伤的线粒体肿胀及脂质过氧化物的形成,从而维护线粒体结构和功能的完整性.陈琪萍,何佳恒,王关全,罗顺忠,马宗平,刘国平 - 核技术文章来源： 万方数据 -
金属硫蛋白与线粒体功能调节
金属硫蛋白(metallothioneins,MTs)是一类富含半胱氨酸残基并与金属离子结合的小分子蛋白,广泛分布于细菌、植物、无脊椎动物和脊椎动物体内[1],由于疏基和金属含量极高加上结构特殊,因此被称为金属硫蛋白.MTs广泛参与细胞生命活动的调节过程,其生物学功能主要有维持金属离子内稳态、解毒重金属、清除氧自由基、抑制炎症因子等[2].近年来,越来越多的证据显示MTs在抗氧化损伤和黄昌,郭家彬,冯敏,彭双清 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
脑缺血和再灌注损伤与防治机制的研究进展
总结脑缺血和再灌注损伤的发生和防治机制的研究进展,展望未来研究趋势.采用文献归纳总结的方法进行分析.脑缺血和再灌注造成的损伤与炎性反应、细胞内Ca2+超载、自由基的迅速增加、兴奋性氨基酸的大量释放等因素有关.防治脑缺血和再灌注损伤的机制主要有缩短缺血时间、阻断谷氨酸受体偶联的Na+和Ca2+内流、清除自由基、抑制凋亡、减轻炎症反应、促进神经元生长与修复等多个方面.多靶点联合治疗可能是防治脑缺血和再灌注损伤的一个方向.吴金华,马慧萍,蒙萍,贾正平 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
运动训练通过诱导自噬、抑制凋亡改善老龄大鼠心脏功能
目的:观察梯度运动对老龄大鼠心肌细胞自噬及凋亡的影响,探讨运动训练提高老龄大鼠心脏功能的机制.方法:实验分为3组,青年组(young)、老年组(old)和老年运动组(old+Ex).超声心动图记录大鼠心脏功能,透射电镜观察心肌细胞超微结构变化、自噬体的形成以及线粒体形态学的改变,Western blotting检测心肌组织自噬相关蛋白5(Atg5)、自噬相关蛋白Beclin 1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及心肌线粒体细胞色素C(CytC)蛋白的表达,TUNEL方法检测心肌细胞凋亡,分光光度法检测钙诱导的线粒体通透性转换孔(mPTP)开放.结果:(1)与young组比较,透射电镜下可见old组大鼠心肌肌原纤维排列不整齐,线粒体基质疏松,线粒体膜有破裂,肌丝间有大量脂褐素颗粒沉积;心肌组织中Beclin 1与Atg5蛋白表达降低,LC3Ⅱ/Ⅰ比值降低,线粒体Cyt C表达下降,细胞凋亡指数增加,mPTP开放数目增加,左心室收缩末期与舒张末期直径明显增大,左心室射血分数与缩短分数降低(P<0.05或P<0.01).(2)与old组比较,old+Ex组大鼠心肌超微结构观察可见肌节结构清晰,线粒体基质致密,数目增多,自噬体形成增多,脂褐素颗粒沉积明显减少;并且心肌组织Beclin 1与Atg5蛋白表达增加,LC3 Ⅰ向LC3 Ⅱ转换增加,细胞凋亡指数减少,mPTP开放数目减少,心肌线粒体CytC表达上调,左室功能有明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:运动训练通过上调老龄大鼠心肌细胞自噬,抑制细胞凋亡,改善老龄大鼠心脏功能.张昊,王伟伟,薛过,张伟华,王丽娜,林岩,姜晓姝,田野,徐长庆 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
突变亨廷顿蛋白对线粒体蛋白导入的抑制作用
线粒体功能异常与亨廷顿疾病(Huntington disease,HD)的神经元缺失有关,HD是亨廷顿蛋白(huntingtin,Htt)多聚谷氨酰胺异常扩增导致的一种神经性退行性疾病.然而,HD中突变型Htt与线粒体功能障碍的相互联系机制还不清楚.Yano等报道突变型Htt与线粒体导入蛋白TIM23之间存在复杂的相互作用,TIM23是一种将细胞其他部位的蛋白质运输到线粒体中刘紫萍 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
不同训练方案对大鼠股直肌线粒体呼吸链复合体酶活性的影响
目的:研究不同训练方案运动后大鼠静息状态线粒体的呼吸链复合酶活性的特异性、适应性变化,对不同训练方案的训练效果及其机理进行探索;为尝试寻找更有效的专项训练方法提供一些科学依据和参考.方法:将86只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(S)、耐力组(E)、间歇组(Ⅰ)、耐力十间歇组(EI)及间歇十耐力组(IE),于4周、6周、8周运动结束48 h后取样,提取左侧股直肌线粒体,测定线粒体呼吸链复合体酶Ⅰ、Ⅳ活性.结果:4周和6周运动后,唯有E6组大鼠线粒体呼吸链复合体酶Ⅳ活性显著高于S6组;8周运动后,复合体酶Ⅰ活性I8组和IE8组显著高于S8组;复合体酶Ⅳ活性EI8组和I8组均显著高于S8组,IE8组极显著高于S8组.结论:4种训练方案均能使大鼠两种线粒体呼吸链复合酶活性提高,其中,耐力训练能最快使线粒体呼吸链产生适应性变化;间歇训练显著提高无氧代谢水平,但线粒体呼吸链的适应较慢;间歇十耐力训练可能最有利于快速提高机体有氧代谢水平.张前锋,徐晓阳,李捷,方方,马涛 - 体育科学文章来源： 万方数据
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