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人子宫颈癌异常表达程序性死亡配体-1并促CD_4~+T和CD_8~+T细胞凋亡

目的:探讨程序性死亡配体-1 (Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及死亡受体-1(Programmed death receptor-1,PD-1)在宫颈癌内浸润淋巴细胞的表达;TUNEL法检测肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡;免疫荧光分析宫颈癌内浸润的CD4+T和CD8+T淋巴细胞数量;流式细胞术分析PD-L1促进宫颈癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T细胞凋亡情况.结果:正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈癌PD-L1的表达率为70%(47/67).部分宫颈癌内浸润的淋巴细胞表达PD-1,且淋巴细胞存在凋亡现象.PD-L1阳性宫颈癌肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量明显减少(P<0.05).体外实验发现PD-L1与健康人或宫颈癌患者外周血活化T细胞混合培养48 h后,T细胞凋亡率明显高于空白组,2组平均凋亡率分别为(32.8±1.4)%、(38.3±1.5)%(P<0.05)和(27.7±1.3)%、(30.9±1.9)%(P<0.05);抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降,分别为(29.8±1.6)%和(31.6±1.4)%(P>0.05).PD-L1对人外周血活化CD4+T和CD8+T细胞均有促凋亡作用.结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1与肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡及CD8+T细胞数量减少有关.PD-L1经PD-1促进活化的CD4+T和CD8+T细胞凋亡.

陈瑜,徐曼,肖琳,耿卫朴,王婷婷,黄文炼 - 重庆医科大学学报

文章来源：万方数据

PD-L1阻断改善酵母多糖致伤小鼠脾脏耐受性 DC对T淋巴细胞活性的影响

目的:探讨酵母多糖致伤小鼠脓毒症病程发展过程中脾脏耐受性树突状细胞( dendritic cell, DC)的形成对脾脏T淋巴细胞免疫活性的影响,并通过程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-L1)抗体阻断PD-L1/PD-1途径改善耐受性DC对T淋巴细胞活性的抑制作用。方法采用酵母多糖腹腔注射的方法复制小鼠脓毒症模型。用磁珠法分离致伤小鼠脾脏DC和T淋巴细胞,测定脾脏组织中DC上PD-1、PD-L1、PIR-B的表达水平和分泌IL-12、IL-10的能力;检测脾脏T淋巴细胞增殖活性和IL-2的分泌水平。进一步将致伤组小鼠脾脏DC与正常小鼠脾脏T淋巴细胞混合培养,并加入PD-L1抗体,检测T淋巴细胞增殖活性及混合培养上清中IL-2、IL-12和IL-10含量。结果酵母多糖致伤后5天和12天组小鼠脾脏DC上PD-1、PD-L1及PIR-B的表达大幅上调,IL-12p70分泌减少,IL-12p40和IL-10分泌增加;脾脏T淋巴细胞增殖活性降低、IL-2分泌减少。在致伤组DC与正常T淋巴细胞混合培养体系中加入PD-L1抗体可减轻致伤组DC对T淋巴细胞增殖活性和分泌IL-2的抑制作用,并改善DC上IL-12p70、IL-12p40和IL-10的分泌能力。结论酵母多糖诱导小鼠脓毒症的病程晚期,脾脏耐受性DC的形成导致T淋巴细胞活性降低;PD-L1抗体通过干预PD-1/PD-L1途径改善T淋巴细胞和DC的免疫活性。

吕艺,刘茜,赵敏,陆江阳 - 临床与实验病理学杂志

文章来源：万方数据

急性百草枯中毒早期死亡相关因素分析

目的寻找判断急性百草枯(PQ)中毒患者早期(72 h内)死亡的相关临床指标.方法回顾性分析中国医科大学附属第一医院急诊重症监护病房(EICU)收治的93例急性PQ中毒死亡患者的临床资料,根据中毒后是否在72 h内死亡分为两组,记录两组患者的性别、年龄、服毒量、尿中PQ浓度、每次灌流后尿中PQ浓度的降低率;中毒后24 h内血白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数、动脉血气分析值,血K+、Na+、Cl-,以及血清淀粉酶、脂肪酶、总胆红素、肌钙蛋白Ⅰ、肌酸激酶(CK)、尿素氮、血肌酐的最差值;采用Spearman相关分析尿中PQ浓度与服毒量的相关性;用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各指标对中毒早期死亡的预测价值.结果 93例急性PQ中毒患者72 h内死亡19例,早期病死率为20.4%.与非早期死亡组比较,早期死亡组服毒量(mL:133.4±108.8比58.6±40.0,t=3.145,P=0.002)、尿中PQ浓度[mg/L:16.34(11.87,96.76)比4.46(1.21,12.78),Z=-3.422,P=0.001]、WBC(×109/L:22.63±9.72比14.95±8.39,t=3.446,P=0.001)、动脉血乳酸[Lac(mmol/L):6.7(2.2,12.1)比1.9(1.1,3.4),Z=-3.294,P=0.001]均明显升高,第一次血液灌流后尿中PQ浓度降低率[(38.40±15.63)%比(67.59±27.87)%,t=2.945,P=0.004]、动脉血二氧化碳分压[PaCO2(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):28.7±9.3比34.8±6.7,t=-3.245,P=0.002]明显降低,其余指标差异均无统计学意义.服毒量与尿中PQ浓度呈显著正相关(r=0.450,P<0.001).ROC曲线显示,尿中PQ浓度、WBC、Lac预测PQ中毒早期死亡价值较大[尿中PQ浓度的曲线下面积(AUC)为0.806,95%可信区间(95%CI)为0.699~0.913,截断值为11.64 mg/L时,敏感度为84.6%,特异度为71.4%;WBC的AUC为0.734,95%CI为0.569 ~ 0.899,截断值为15.94×109/L时,敏感度为69.2%,特异度为76.8%;Lac的AUC为0.729,95%CI为0.568 ~ 0.891,截断值为1.95 mmol/L时,敏感度为84.6%,特异度为42.9%].结论尿中PQ浓度、WBC、Lac、服毒量、PaCO2为PQ中毒患者早期死亡的危险因素;尿中PQ浓度、WBC、Lac对患者早期死亡有较高的预测价值.

才权,刘志 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

混合连接激酶结构域样蛋白转位到质膜引起坏死性细胞死亡

在肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)诱导的细胞坏死(又称坏死性凋亡,necroptosis)过程中,混合连接激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)被确认作用于受体相互作用蛋白3(receptor-interacting protein 3,RIP3)的下游,然而MLKL如何介导坏死性凋亡目前仍不清楚.陈鑫等在敲除MLKL的细胞内重建MLKL的功能,发现MLKL

- 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

桐乡市居民恶性肿瘤死亡状况分析

[目的]探讨桐乡市不同时期居民恶性肿瘤死亡状况及变化趋势.[方法]对桐乡市1988~1991年、2008~2011年全死因监测资料进行统计分析,以ICD-9、ICD-10进行死因分类.[结果]1988~1991年桐乡市居民恶性肿瘤年均死亡率为116.38/10万,标化死亡率为104.74/10万,位于全死因的第3位,男性死亡率明显高于女性;2008~2011年桐乡市居民恶性肿瘤年均死亡率为172.95/10万,标化死亡率为107.23/10万,位于全死因的第1位.2008~2011年与1988~1991年相比,肺癌死亡率明显上升,肝癌、胃癌死亡率明显下降.[结论]桐乡市居民恶性肿瘤死亡率较高,应引起重视,特别是对死亡率上升迅速的肺癌要采取对策,加强预防和控制.

胡志翔 - 中国肿瘤

文章来源：万方数据

阻断PD-L1/PD-1途径改善酵母多糖致伤小鼠脾脏树突状细胞的免疫耐受状态

目的探讨小鼠多脏器功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)病程中共刺激分子和共抑制分子,在脾脏树突状细胞(dendritic cell, DC)的表达特征及其与耐受性DC形成的关系,并观察PD-L1抗体对DC免疫状态的改善效应.方法采用酵母多糖腹腔注射小鼠MODS模型.设对照组、MODS组和PD-L1抗体处理组.检测脾脏DC上MHC-Ⅱ、CD86、程序性细胞死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)、PD-L1、PIR-B的表达水平及脾组织中IL-12和IL-10含量.结果脾脏DC上MHC-Ⅱ、CD86、PD-1和PD-L1表达在酵母多糖致伤后早期增加,而后下降; 伤后5天和12天时,DC上MHC-Ⅱ、CD86表达减少,而PD-1、PD-L1及PIR-B表达大幅增加,脾组织中IL-12 p70降低,IL-12 p40和IL-10升高; PD-L1抗体可以上调MHC-Ⅱ和CD86的表达,而下调PIR-B的表达,降低脾组织IL-12 p40和IL-10的含量.结论酵母多糖诱导的小鼠MODS病程晚期,脾脏DC对共刺激和共抑制分子表达失衡,形成耐受性DC; PD-L1抗体通过干预PD-1/PD-L1途径改善DC免疫耐受状态,恢复DC的免疫活性.

刘茜,吕艺,赵敏,陆江阳 - 临床与实验病理学杂志

文章来源：万方数据

银川市2000-2010年5岁以下儿童死亡监测结果分析

目的了解银川市监测儿童保健状况,观察5岁以下儿童死亡的动态变化.方法对2000-2010年银川市5岁以下户籍儿童生命监测资料进行回顾性分析.结果 3岁以下儿童系统管理率差异有统计学意义(χ2=7 056,P<0.05),10年来呈现逐年递增趋势.新生儿死亡率、婴儿死亡率,5岁以下儿童死亡率差异有统计学意义(χ2值分别为31.27、24.99,16.36,P<0.05).早期新生儿、婴儿死亡构成比差异有统计学意义(χ2值分别为20.07、23.88,P<0.05).1~4岁儿童死亡构成比呈现递增趋势(χ2=3.98,P<0.05).婴儿死因的前四位:早产或低体重,出生窒息,先心,其他先天异常;1~4岁儿童死因前4位分别是交通意外、溺水、先心、肺炎.结论降低5岁以下儿童死亡率应提高婚检率,降低出生缺陷,加强危重新生儿救治绿色通道.

孙永静,王宝珍,席文军,张慧,马金凤,杨宁梅 - 宁夏医学杂志

文章来源：万方数据

肺靶向干扰RNA抑制血管生成素-2可改善脓毒症多器官功能障碍和死亡

血管生成素-2是通过刺激血管内皮细胞分泌的一种蛋白质,也是血管内皮细胞稳定受体Tie2的拮抗剂,参与脓毒症多器官功能障碍的病理生理过程.针对促血管生成素-2这一靶点,有学者通过动物实验测试了特定RNA干扰的肺血管内皮细胞治疗策略对脓毒症的治疗潜力.实验通过盲肠结扎穿孔或静脉注射脂多糖制备脓毒症小鼠模型,在制模前后分别静脉注射肺血管内皮细胞特异性促血管生成素-2小干扰RNA.

喻文,罗红敏 - 中华危重病急救医学

文章来源：万方数据

饮酒与冠心病

大量的研究表明,饮酒与冠心病之间呈J型曲线关系,少量饮酒可以降低冠心病发病风险.随着研究的深入,发现不仅饮酒的量与冠心病风险相关,饮酒的方式对冠心病的影响也十分重要.饮酒对不同人群的影响以及对冠心病的作用机制也进行了较多的研究,本文将对近期的研究进展作一综述.

张玉英,孙永乐 - 临床心血管病杂志

文章来源：万方数据

卫生部副部长刘谦出席中国出生缺陷防控高层论坛

本刊讯2012年9月12日,中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会成立大会暨中国出生缺陷防控高层论坛在京召开.卫生部副部长刘谦出席会议并讲话.刘谦指出,随着我国孕产妇死亡率和儿童死亡率的逐步降低,出生缺陷日益成为突出的公共卫生问题.出生缺陷不

- 中国药房

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