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模拟肺纤维化过程中Caveolin-1表达及其临床意义
目的 探讨TGF-β1对成纤维细胞小凹蛋白1(Caveolin-1,Cav-1)表达的影响,进一步探讨不同亚组成纤维细胞Cav-1基础表达的差异及肺纤维化模型不同时期Cav-1的表达.方法 Western blot法检测不同浓度TGF-β1对成纤维细胞作用不同时间后Cav-1表达的影响,流式细胞分选后用Western blot法检测不同亚组成纤维细胞中Cav-1表达的差异,免疫组化法检测博莱霉素(bleomycin)对大鼠肺纤维化模型中不同时期Cav-1的表达的影响.结果 Cav-1的表达呈时间和剂量依赖性降低,Thy-1+亚组Cav-1的基础表达高于Thy-1-亚组;随着纤维化的进展,Caw-1表达呈下降趋势.结论 Cav-1表达降低可能与肺纤维化有关,Thy-1-亚组对致纤维化刺激的高反应性可能与Cav-1低表达有关.旨在恢复或增加Cav-1生物活性的治疗措施可能有助于恢复上皮细胞的正常再生过程和延缓纤维化的进展.张明明,吕长俊,张晓荣,许玲,李洪波,王晓芝,赵洪文 - 临床与实验病理学杂志文章来源： 万方数据 -
血必净干预下百草枯中毒大鼠肺组织线粒体融合蛋白2及超微结构变化的研究
目的 探讨百草枯(PQ)中毒致肺纤维化的发生机制以及血必净在PQ中毒时的治疗作用.方法 72只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、PQ中毒组和血必净干预组3组,每组24只.一次性灌胃50 mg/kg PQ染毒致肺纤维化,对照组灌胃1 mL蒸馏水;血必净组在染毒后30 min腹腔注射血必净注射液4 mL/kg,12h1次;PQ组和对照组则腹腔注射等量生理盐水;给药周期均为14 d.各组于染毒后1、3、7、14d末次干预后30 min各处死6只大鼠,取肺组织,通过苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色,光镜下观察肺组织病理学及肺纤维化改变;透射电镜下观察肺组织超微结构变化;采用碱水解法测定羟脯氨酸(HYP)含量;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达.结果 ①HE染色:PQ组3d时炎症反应最重;7d时肺泡腔内渗出液逐渐机化,由肥大的成纤维细胞分泌纤细的胶原纤维,肺泡腔内可见到纤维化;14d时成纤维细胞大量增生,肺泡结构破坏并萎陷,胶原沉积,肺纤维化初步形成.血必净组各时间点肺组织病理变化较PQ组轻.②Masson染色:14d时血必净组肺泡炎、肺纤维化程度较PQ组减轻.③电镜下观察:PQ组14d时肺组织线粒体相对少,多数发生变性、肿胀和破坏;可见基膜卷折,肺泡塌陷,间质内胶原纤维增多,纤维化明显,且均较血必净组严重.④HYP含量(μg/g):PQ组、血必净组3d时肺组织HYP含量即明显高于对照组(743.3±50.2、718.1±34.0比665.8±6.6,均P<0.05),随后逐渐升高;但血必净组7d、14d时HYP含量明显低于PQ组(790.5±23.8比876.7±42.0、812.9±72.3比931.3±33.0,均P<0.05).⑤Mfn2表达:对照组Mfn2表达量相对较低;PQ组Mfn2表达量随时间延长呈应激性逐渐升高,但升高幅度较小;血必净组1d时Mfn2表达(A值)即明显高于PQ组(0.731±0.035比0.618±0.029,P<0.05),并持续高表达,7d时达峰值(0.732±0.037比0.669±0.034,P<0.05),而14 d时明显低于PQ组(0.708±0.034比0.765±0.041,P<0.05).结论 血必净可减轻PQ中毒引起的肺部炎症反应及肺纤维化程度,其作用机制可能为血必净调节并增加了肺组织中Mfn2的表达.胡明,吴伟,宫建,李延辉 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
吉非替尼通过增加Fox03a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化
目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白03a(Fox03a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制.方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3mg/kg溶于100止生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20mg/kg溶于100μL生理盐水灌胃).实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Fox03a和α-SMAmRNA表达水平;Westernblotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Fox03a和仅-SMA蛋白表达水平.结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P〈0.01),Fox03amRNA表达水平明显升高(P〈0.05),α-SMAmRNA表达水平明显下降(P〈0.05),总Fox03a蛋白表达增加,但Fox03a磷酸化水平显著下降(P〈0.01),胞核Fox03a蛋白明显增加(P〈0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P〈0.01,P〈0.05),上皮.间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P〈0.05).结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Fox03a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关.彭婷,杜海坚,李理,李伟峰,黄文杰 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
原发性骨髓纤维化二例误诊为肝硬化讨论
目的 总结原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)的病因、临床特点及误诊原因.方法 对我院收治并误诊为肝硬化的PMF 2例的临床资料进行回顾性分析,并复习近年相关文献.结果 本文2例PMF均起病隐匿,无特异症状,病初均误诊为肝硬化、肝纤维化,后均经血常规及无创性肝纤维化评估法排除肝硬化,经骨髓穿刺活检确诊为PMF.结论 接诊不明原因以肝、脾增大为主要表现的患者,在排除常见疾病后,应考虑PMF的可能,及时行骨髓穿刺检查.高蕾,王银玲,张玥,程岩,王耀峰,汪朝晖 - 临床误诊误治文章来源： 万方数据 -
特发性肺纤维化薄层MSCT征象与肺功能的相关性
目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)薄层MSCT表现特征与肺功能检查诸项指标之间的相关性.方法 对临床病理证实的IPF患者30例行薄层MSCT扫描,观察薄层MSCT征象及其解剖分布,对薄预定层面的各征象累及范围进行评分统计.对薄层MSCT各征象与肺功能诸项指标进行相关性分析.结果 30例IPF患者均表现为限制性通气功能障碍.薄层MSCT各征象总的半定量评分与肺活量(VC)、肺总量(TLC)、残气量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积、肺一氧化碳弥散量和弥散常数均呈负相关(r=-0.646、-0.661、-0.415、-0.624、-0.483、-0.732、-0.504,P均<0.05),与限制性通气功能分级和弥散功能分级之间呈正相关(r=0.843、0.838,P均<0.001).VC、TLC与网织影、蜂窝肺呈负相关(r=-0.621、-0.688、-0.387、-0.456,P均<0.05).结论 IPF薄层MSCT半定量评分与肺功能之间存在较强相关性,分析薄层MSCT征象有助于预测肺功能.李淑静,孙舰,郭欣珊,王藏海,史朝霞 - 中国医学影像技术文章来源： 万方数据 -
青蒿素对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及其机制
目的 探讨青蒿素对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及其机制.方法 成年SD大鼠随机分为假手术组和心肌梗死组.心肌梗死组分为青蒿素组和对照组,青蒿素组给予青蒿素治疗,按照75 mg/(kg·d)剂量灌胃,每日3次.对照组和假手术组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液.所有给药都在结扎冠脉后24 h开始.结果 四周后,与对照组比较,青蒿素组生存率增加、心功能显著改善(P < 0.05),而且梗死周边区的心肌纤维化程度以及纤维化相关蛋白表达显著降低.结论 青蒿素下调转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达,减少心肌纤维化,改善心功能.顾永伟,王晞,党松,胡娟,王鑫,熊亮,朱丹 - 中国医药导报文章来源： 万方数据 -
辣椒素抑制大鼠肝纤维化的实验研究
目的:探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活性的影响及其对实验性肝纤维化的治疗作用.方法:DCFH-DA法检测辣椒素对HSCs中活性氧的影响;CCK-8法检测辣椒素对HSCs增殖的影响;Western blotting检测HSCsα-平滑肌肌动蛋白的表达;RT-PCR检测辣椒素对HSCs纤维化相关基因表达的影响;流式细胞术检测辣椒素对HSCs凋亡的影响;通过腹腔注射四氯化碳建立鼠肝纤维化模型,经腹腔输注辣椒素,检测肝组织病理切片,观察肝纤维化指标的变化.结果:与对照组比较,辣椒素抑制了HSCs中活性氧的产生,明显抑制了HSCs的活化与增殖(P<0.05),促进了HSCs的凋亡(P<0.05),降低了金属蛋白酶组织抑制物1及转化生长因子β1的表达(P<0.05),降低了肝羟脯氨酸含量及血清Ⅲ型胶原和透明质酸水平(P<0.05).结论:辣椒素抑制HSCs增殖、活化并诱导其凋亡.辣椒素对实验性肝纤维化具有一定的抑制作用.俞富祥,朱千东,余正平,张启瑜 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
肠肌成纤维细胞与IBD相关肠纤维化
肠纤维化是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的并发症,其主要病理表现为以胶原为主的细胞外间质(extracellular matrix,ECM)在肠组织的过度合成和异常沉积.其中,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)以直肠和结肠的浅表性炎症病变为主,其肠纤维化一般只限于粘膜下层;而克罗恩病(Crohn disease,CD)则是以全肠道均可受累的透宋佳,张晓岚 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
乙酰半胱氨酸不能改善特发性肺纤维化患者的肺功能
一般认为,乙酰半胱氨酸可用于治疗特发性肺纤维化(IPF),但目前仍缺少安慰剂对照试验的相关证据.为此,美国学者进行了一项随机安慰剂对照试验,旨在验证乙酰半胱氨酸治疗IPF的疗效.在研究早期,研究人员将伴有轻中度肺功能损害的IPF患者随机分为泼尼松+硫唑嘌呤+乙酰半胱氨酸联合用药组、乙酰半胱氨酸单独用药组和安慰剂组3组.罗红敏 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
柴胡疏肝散通过抗氧化反应对二氯二丁基酯联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用
目的:通过观察柴胡疏肝散对二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇所致慢性胰腺炎小鼠胰腺丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨柴胡疏肝散防治胰腺纤维化的机制.方法:健康昆明小鼠120只随机分为空白组、模型组和柴胡疏肝散治疗组(n=40).除空白组外,其余小鼠经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后,联合饮用10%乙醇诱发慢性胰腺炎.造模后3 d治疗组小鼠给予柴胡疏肝散(6 g·kg-1·d-1)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水灌胃.于造模前及造模后1、2、4、8周分批处死小鼠,HE染色检测各组小鼠胰腺组织的形态学改变及纤维化程度;化学比色法和ELISA法分别检测血清淀粉酶和透明质酸的变化;酶化学法检测胰腺组织匀浆SOD和MDA的水平;Western blotting检测胰腺组织Ⅰ型胶原的表达.结果:DBTC联合饮用乙醇2周和4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高,各指标与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05).造模后2、4、8周胰腺组织匀浆MDA的水平持续升高,SOD活性持续降低,与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05);造模后1周胰腺实质肿胀、坏死,2周可见小叶间纤维化.造模4周和8周显示胰腺腺泡明显萎缩,出现典型、广泛的不规则纤维化,胰腺Ⅰ型胶原的表达亦呈现较高水平.柴胡疏肝散治疗后,血清淀粉酶活性和透明质酸含量降低,胰腺组织匀浆MDA的水平降低,SOD活性升高,各时点胰腺的纤维化损伤程度明显减轻.结论:柴胡疏肝散通过抗氧化机制,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用.张晓芹,许小凡,姜婷婷,陈瑜,刘芳,史迎莉,李涛,顾杰,张红 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据
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