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肾小管上皮间充质转化与肾脏纤维化
肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD),包括原发性、继发性肾小球疾病,肾小管间质和血管疾病以及肾移植慢性排斥性病变发展至终末期肾脏病共同的最终通路.目前认为,肾脏纤维化是不可逆的进行性病变,最终需透析治疗或肾移植,对患者、家庭及社会造成沉重的负担.尽管世界各国肾脏病学者做了大量的工作,但目前对肾脏纤维化的发病机制仍缺乏全面认识,严重阻王来亮,罗群 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
吉非替尼通过增加Fox03a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化
目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白03a(Fox03a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制.方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3mg/kg溶于100止生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20mg/kg溶于100μL生理盐水灌胃).实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Fox03a和α-SMAmRNA表达水平;Westernblotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Fox03a和仅-SMA蛋白表达水平.结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P〈0.01),Fox03amRNA表达水平明显升高(P〈0.05),α-SMAmRNA表达水平明显下降(P〈0.05),总Fox03a蛋白表达增加,但Fox03a磷酸化水平显著下降(P〈0.01),胞核Fox03a蛋白明显增加(P〈0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P〈0.01,P〈0.05),上皮.间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P〈0.05).结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Fox03a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关.彭婷,杜海坚,李理,李伟峰,黄文杰 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
原发性骨髓纤维化二例误诊为肝硬化讨论
目的 总结原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)的病因、临床特点及误诊原因.方法 对我院收治并误诊为肝硬化的PMF 2例的临床资料进行回顾性分析,并复习近年相关文献.结果 本文2例PMF均起病隐匿,无特异症状,病初均误诊为肝硬化、肝纤维化,后均经血常规及无创性肝纤维化评估法排除肝硬化,经骨髓穿刺活检确诊为PMF.结论 接诊不明原因以肝、脾增大为主要表现的患者,在排除常见疾病后,应考虑PMF的可能,及时行骨髓穿刺检查.高蕾,王银玲,张玥,程岩,王耀峰,汪朝晖 - 临床误诊误治文章来源： 万方数据 -
青蒿素对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及其机制
目的 探讨青蒿素对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的影响及其机制.方法 成年SD大鼠随机分为假手术组和心肌梗死组.心肌梗死组分为青蒿素组和对照组,青蒿素组给予青蒿素治疗,按照75 mg/(kg·d)剂量灌胃,每日3次.对照组和假手术组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液.所有给药都在结扎冠脉后24 h开始.结果 四周后,与对照组比较,青蒿素组生存率增加、心功能显著改善(P < 0.05),而且梗死周边区的心肌纤维化程度以及纤维化相关蛋白表达显著降低.结论 青蒿素下调转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达,减少心肌纤维化,改善心功能.顾永伟,王晞,党松,胡娟,王鑫,熊亮,朱丹 - 中国医药导报文章来源： 万方数据 -
辣椒素抑制大鼠肝纤维化的实验研究
目的:探讨辣椒素(capsaicin)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活性的影响及其对实验性肝纤维化的治疗作用.方法:DCFH-DA法检测辣椒素对HSCs中活性氧的影响;CCK-8法检测辣椒素对HSCs增殖的影响;Western blotting检测HSCsα-平滑肌肌动蛋白的表达;RT-PCR检测辣椒素对HSCs纤维化相关基因表达的影响;流式细胞术检测辣椒素对HSCs凋亡的影响;通过腹腔注射四氯化碳建立鼠肝纤维化模型,经腹腔输注辣椒素,检测肝组织病理切片,观察肝纤维化指标的变化.结果:与对照组比较,辣椒素抑制了HSCs中活性氧的产生,明显抑制了HSCs的活化与增殖(P<0.05),促进了HSCs的凋亡(P<0.05),降低了金属蛋白酶组织抑制物1及转化生长因子β1的表达(P<0.05),降低了肝羟脯氨酸含量及血清Ⅲ型胶原和透明质酸水平(P<0.05).结论:辣椒素抑制HSCs增殖、活化并诱导其凋亡.辣椒素对实验性肝纤维化具有一定的抑制作用.俞富祥,朱千东,余正平,张启瑜 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
肠肌成纤维细胞与IBD相关肠纤维化
肠纤维化是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的并发症,其主要病理表现为以胶原为主的细胞外间质(extracellular matrix,ECM)在肠组织的过度合成和异常沉积.其中,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)以直肠和结肠的浅表性炎症病变为主,其肠纤维化一般只限于粘膜下层;而克罗恩病(Crohn disease,CD)则是以全肠道均可受累的透宋佳,张晓岚 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
柴胡疏肝散通过抗氧化反应对二氯二丁基酯联合乙醇诱发小鼠胰腺纤维化的防治作用
目的:通过观察柴胡疏肝散对二氯二丁基酯(DBTC)联合乙醇所致慢性胰腺炎小鼠胰腺丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨柴胡疏肝散防治胰腺纤维化的机制.方法:健康昆明小鼠120只随机分为空白组、模型组和柴胡疏肝散治疗组(n=40).除空白组外,其余小鼠经尾静脉一次性注射DBTC(8 mg/kg)后,联合饮用10%乙醇诱发慢性胰腺炎.造模后3 d治疗组小鼠给予柴胡疏肝散(6 g·kg-1·d-1)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水灌胃.于造模前及造模后1、2、4、8周分批处死小鼠,HE染色检测各组小鼠胰腺组织的形态学改变及纤维化程度;化学比色法和ELISA法分别检测血清淀粉酶和透明质酸的变化;酶化学法检测胰腺组织匀浆SOD和MDA的水平;Western blotting检测胰腺组织Ⅰ型胶原的表达.结果:DBTC联合饮用乙醇2周和4周血清淀粉酶及透明质酸处于较高水平,8周时淀粉酶明显降低,而透明质酸水平进一步升高,各指标与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05).造模后2、4、8周胰腺组织匀浆MDA的水平持续升高,SOD活性持续降低,与相应时点空白组相比有显著差异(P<0.05);造模后1周胰腺实质肿胀、坏死,2周可见小叶间纤维化.造模4周和8周显示胰腺腺泡明显萎缩,出现典型、广泛的不规则纤维化,胰腺Ⅰ型胶原的表达亦呈现较高水平.柴胡疏肝散治疗后,血清淀粉酶活性和透明质酸含量降低,胰腺组织匀浆MDA的水平降低,SOD活性升高,各时点胰腺的纤维化损伤程度明显减轻.结论:柴胡疏肝散通过抗氧化机制,发挥防治慢性胰腺炎胰腺纤维化的作用.张晓芹,许小凡,姜婷婷,陈瑜,刘芳,史迎莉,李涛,顾杰,张红 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
MicroRNA-29a、-133a在持续性房颤模型犬心房肌中的表达变化
目的:构建持续性心房颤动(AF)犬模型,观察其心房肌组织microRNA-29a、-133a表达及其与AF和心肌纤维化的关系。方法:采用慢性快速心房起搏诱发持续性心房颤动犬模型,并设置假手术组。应用心脏超声测量心脏结构大小,通过Masson三色法染色计算胶原容积分数来评估纤维化程度,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(real-time PCR)检测左心房(LA)肌microRNA-29a、-133a的水平。结果:持续性心房颤动模型犬造模后与造模前相比,心房内径和射血分数无统计学意义(P>0.05);与假手术组相比,持续性心房颤动模型组心房肌纤维化程度明显增高,胶原容积分数(CVF)明显增加(P<0.01),且microRNA-29a、-133a表达水平明显下降(P<0.01, P<0.05)。结论:心房结构重构及心房肌纤维化是心房颤动发生及维持的重要基础,microRNA-29a、-133a表达水平下调可能是持续性心房颤动模型犬左心房结构重构的分子机制之一。李发鹏,张健,许国军,甘天翊,汤宝鹏,李耀东,毛婷,姜涛 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
病毒性肝炎后肝纤维化的遗传易患性研究进展
肝纤维化主要由慢性肝脏损伤所致,其中部分患者可进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌.肝纤维化的进展表现为明显的个体差异,即使将感染年龄、性别、外界因素等调整后,这种差异仍然存在.因此,宿主的遗传因素在疾病的进展中起重要作用.肝纤维化是受多基因控制的复杂过程.肝纤维化遗传的关联研究分为单核苷酸标记、单体型分析、全基因组相关研究等,这些研究结果为肝纤维化的病因及个性化治疗提供了依据.然而,这些相关研究的结果却不尽相同,主要是由于研究样本小、设计不合理等原因导致.这需要多中心合作,用良好分型的大样本来增加结果的可靠性和稳定性.何雪娟,田庆宝 - 医学综述文章来源： 万方数据 -
超声弹性成像在肝脏病变中的应用现状
超声弹性成像是当前超声医学的前沿研究之一,是一种全新的成像技术,具有简便、无创等优势.目前超声弹性成像在乳腺、甲状腺等小器官的检查应用中已较为成熟.在肝脏病变中的研究和应用目前主要集中在弥漫性病变,而对局灶性病变的研究和应用较少.现就超声弹性成像的理论基础及在肝脏病变中的应用现状作一综述.巩海燕,林红军 - 江苏医药文章来源： 万方数据
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