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人源γ-分泌酶的三维结构
人源γ-分泌酶与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病直接相关,其组成复杂,由早老素-1(PS1)、PEN-2、APH-1和nicastrin四个亚基组成.AD属于膜嵌入式蛋白酶,通过底物切割控制着许多重要的细胞功能.异常切割淀粉样前体蛋白APP产生过量的淀粉样蛋白(Aβ).Aβ易在脑部发生沉积,从而诱发AD.本组通过低温电子显微镜单颗粒分析,报告分辨率为4.5 A°的完整人源γ-分泌酶复合物韩鸿雁,许春伟(摘译),李晓兵(审校) - 临床与实验病理学杂志文章来源： 万方数据 -
慢病毒介导的 RASSF1A 表达抑制小细胞肺癌 H446细胞的生长
目的:探讨Ras相关结构域家族1A (Ras-association domain family 1A, RASSF1A)抑制小细胞肺癌细胞生长的机制。方法:构建含有RASSF1A基因的慢病毒表达载体,包装成病毒颗粒,感染H446小细胞肺癌细胞。 MTT测细胞生长曲线;流式细胞术测细胞周期;real-time PCR和Western blotting分别检测细胞周期相关蛋白mRNA和蛋白水平的表达。结果:成功获取稳定表达RASSF1A的H446细胞(RASSF1A-H446)。 RASSF1A-H446细胞生长缓慢,细胞周期阻滞在G1期。 Real-time PCR和Western blotting 结果显示在RASSF1A-H446细胞中,p21和p27的表达明显升高,E2F1的表达明显降低。结论: RASSF1A通过升高p21、p27和降低E2F1的表达,抑制H446细胞的生长。孔丽君,张立霞,栾希英,张丽沙,王绪菡,于恒运,张月芝 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
混合连接激酶结构域样蛋白转位到质膜引起坏死性细胞死亡
在肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)诱导的细胞坏死(又称坏死性凋亡,necroptosis)过程中,混合连接激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)被确认作用于受体相互作用蛋白3(receptor-interacting protein 3,RIP3)的下游,然而MLKL如何介导坏死性凋亡目前仍不清楚.陈鑫等在敲除MLKL的细胞内重建MLKL的功能,发现MLKL- 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
唐氏综合征的全基因组基因表达失调结构域
21三体是最常见的引起认知损害的遗传病因.为了评价在21三染色体上基因表达的变化,并且消除基因组变异的干扰,Letourneau等研究了一对同卵双生儿21三体位点不一致的胚胎成纤维细胞的转录组,发现这对双胞胎基因组的某些结构域控制着基因的差异表达,在所有存在要么上调要么下调基因的染色体上,这些结构域均起作用.这些基因表达失调结构域(gene expression dysregulation domains,GEDDs)可用它们基因含量的表达水平所确定,而且在来源于孪生者成纤维细胞的诱导陈桂玲 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
CK2介导的Dnmt3a磷酸化对DNA甲基化模式的调控
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,需通过重新合成DNA甲基转移酶来完成.利用质谱和磷酸化特异性Dnmt3a抗体,Deplus等证明CK2磷酸化内源性Dnmt3a靠近PWWP结构域中的两个关键残基,从而下调Dnmt3a酶对DNA甲基化的能力.全基因组DNA甲基化分析表明,CK2主要调控几个重复的CpG甲基化,最主要的是Alu SINEs.这种调制可以直接归因于CK2介导的Dnmt3a的磷酸化.CK2介导的磷酸化需要Dnmt3a酶定位于异染色质.该研究表明磷酸化是DNA从头甲基转移酶功能的调控模式,还揭示了一种重复元件甲基化的调控机制,从而有助于了解DNA甲基化模式的起源.郑媛媛 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
人LilrB2蛋白是Aβ受体,其鼠同源蛋白PirB在阿尔茨海默病模型中能调控突触的可塑性
可溶性β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)寡聚物可以削弱突触的可塑性,导致与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的突触数量减少.Kim等的研究发现,鼠成对免疫球蛋白样受体B蛋白(paired immunoglobulin-like receptor B,PirB)及其人直系同源物(ortholog)-白细胞免疫球蛋白样受体B2(leukocyte immunoglobulin-like receptor B2,LilrB2;表达于人脑中)都是Aβ寡聚物的受体,且亲和力可达纳摩尔级.PirB和LilrB2的前2个胞外免疫球蛋白(Ig)结构域介导了受体与Aβ的相互作刘潘虹 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
多重视角下的创新生态系统
以综述大量创新生态系统研究文献为基础,试图理顺不同层次相关研究的区别和联系;紧扣创新系统理论强调的"主体之间相互依赖"和生态学强调的"主体与环境的相互作用",将创新生态系统的各类组成要素统一到一个"中心-外围"的结构分析框架之中;通过分析微观、中观和宏观三个层次创新主体(中心)和环境(外围)范畴的变化,揭示出不同层次的内涵、结构和行为,以及各层次之间的相互作用.以此基础上为其理论研究和实践发展提出三点启示.赵放,曾国屏 - 科学学研究文章来源： 万方数据 -
外部研发机构联系能否提升企业创新?-跨界搜索的中介作用
外部研发机构联系能否提升企业创新?为了回答这一问题,本文结合社会网络理论和创新搜索理论,系统研究了外部研发机构联系、跨界搜索以及企业创新之间的关系.利用270家制造企业的研究样本进行了实证研究,结果表明制造企业与外部研发机构建立联系能够提升企业创新,技术知识和市场知识的跨界搜索在外部研发机构联系和企业创新之间起着完全中介作用.外部研发机构联系促进了技术知识和市场知识的跨界搜索,这两种知识的跨界搜索反过来增强了企业创新.研究还表明外部研发机构联系对技术知识跨界搜索的影响比对市场知识跨界搜索的影响更大.张文红,赵亚普,陈爱玲 - 科学学研究文章来源： 万方数据 -
电磁波场数值计算中时间域有限差分法与时间域伪谱法的对比研究
为提高电磁波场数值计算精度,对时间域有限差分法与时间域伪谱法进行了对比研究.时间域有限差分法是一种目前流行的电磁场时域数值计算方法,已被广泛应用于求解与时间有关的偏导数方程.对于大规模数值计算,时间域有限差分法需要较多的内存空间.时间域伪谱法基于时间域有限差分法,该方法使用快速傅里叶度换来计算麦克斯韦方程中的空间导数.由于傅里叶变换的准确性,时间域伪谱法使计算精度提高,数值计算时所需的格子数大大减少,这极大地节省了计算机内存空间,适合于大规模正反演问题的数值计算.林树海,王伟利 - 现代地质文章来源： 万方数据 -
"物质跨膜运输的实例"(第一课时)的探究教学
本文总结了"物质跨膜运输的实例"的探究教学实践:引导学生观察分析"渗透现象"实验,归纳总结渗透作用的条件;利用类比推理法帮助学生构建动物细胞吸水和失水的原理;通过探究植物细胞吸水和失水的实验,培养学生的科学探究能力.刘元风 - 生物学教学文章来源： 万方数据
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