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过氧化物酶体的结节性硬化症信号节点调控mTORCl和自噬而对ROS作出应答
亚细胞定位是雷帕霉素哺乳动物靶蛋白复合体1(mammaliantargetofrapamycincomplex1,mTORCl)调控的一个重要机制.Zhang等发现,结节性硬化症(tuberoussclerosiscomplex,TSC)的信号节点TSCl、TSC2和Rheb定位于过氧化物酶体,并调控mTORCl而对ROS作出应答.TSCl和TSC2能分别与过氧化物酶体生物合成因子(pemxisomalbiogenesisfactor,PEX)19和PEX5结合,而位于过氧化物酶体的TSC起着Rheb的GTP酶激活蛋白(GTPase.activatingprotein,GAP)作用,从而抑制mTORCl和诱导自噬.髑c2中自然发生的致病性突变会减弱其与PE)(5的结合,也使得过氧化物酶体定位、RhebGAP活性和ROS对mTORCl的抑制作用均受限.缺乏过氧化物酶体的细胞失去ROS对mTORCl的抑制作用,而过氧化物酶定位缺陷的TSC2突变体可引起神经元极性缺陷和多轴突形成.该研究证实了位于过氧化物酶体的TSC在ROS应答中的作用,而且过氧化物酶体是参与mTORCl调控的一个信号细胞器.- 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
胃腺癌中确认具有ROS1基因重排
目前涉及受体酪氨酸激酶(RTKs)的染色体重排已在上皮恶性肿瘤中描述,包括非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌.一种受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1受体酪氨酸激酶已经被确认为非小细胞肺癌的驱动基因,因为其能被克唑替尼(一种间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶ALK/肝细胞生长因子受体c-Met/ROS1抑制剂)作用后可使肿瘤明显缩小.最近研究表明对进展期胃癌,目前只有人表皮生长因子受体2(HER-2)基因阳性的患者可以通过化疗联合靶向治疗延长其生存期.但进展期胃癌患者中,HER-2阳性率不足1/4,我国患者的比例可能更低.因此,有必要进一步探索胃癌新Lee J,Lee S E,Kang S Y,许春伟,张立英 - 临床与实验病理学杂志文章来源： 万方数据
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