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晚期糖基化终产物通过mTORC1/uPAR途径促进足细胞移动
目的:足细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1( mTORC1)活化是糖尿病肾病的重要发病机制。我们前期在db/db小鼠中观察到调控足细胞活动度的尿激酶型纤溶酶原激活物受体( uPAR)表达增加。本研究旨在研究晚期糖基化处理的牛血清白蛋白( AGE-BSA)对mTORC1、uPAR和足细胞活动度的影响并初步探索其可能的分子联系。方法:体外培养小鼠肾小球足细胞,MTT法和免疫荧光分析各刺激物及干预剂对足细胞存活率及细胞骨架的影响。 Western blotting检测正常对照组、对照BSA组及AGE-BSA处理组mTORC1的活性及uPAR的表达水平,划痕实验检测足细胞的活动度。进一步采用雷帕霉素抑制AGE-BSA组mTORC1的活性,观察uPAR和细胞活动性的改变。结果:在预设浓度及干预时间下各刺激物及干预剂对细胞存活率及细胞骨架无明显影响。 AGE-BSA可上调足细胞mTORC1的活性和uPAR的水平,并促进足细胞移动。雷帕霉素能抑制AGE-BSA引起的uPAR表达水平的上调和细胞活动性的增强。结论:AGE-BSA可能通过mTORC1/uPAR途径导致足细胞移动性增强。谈晓凡,陈源汉,俞春萍,赖宇雄,张丽,赵星辰,张鸿,林婷,李锐钊,史伟 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
PI3 K-mTOR双重小分子抑制剂的研究进展
PI3 K脂激酶家族介导的细胞信号转导通路,调节细胞增殖、分化、凋亡等一系列活动,已经成为治疗肿瘤、炎症等疾病的重要靶标。近来出现了多种结构类型的该通路抑制剂,笔者总结了近年内进入临床研究的具有PI3K-mTOR双重抑制活性的小分子化合物。陈颖,韩进松,王重庆,宋云龙,周永刚,朱驹 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
mTOR 信号通路在克唑替尼诱导的 EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株 H2228凋亡中的作用
目的:探讨以磷脂酰肌醇3-激酶相关激酶蛋白家族成员哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( mTOR)为中心的信号通路在克唑替尼( crizotinib)诱导的棘皮动物微管结合蛋白样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶( EML4-ALK)融合基因阳性的非小细胞肺癌细胞株H2228凋亡中的作用。方法:根据不同的实验目的处理H2228细胞后,荧光定量PCR检测基因状态,MTT法检测细胞抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western blotting 检测细胞mTOR信号通路中关键蛋白的表达及活化水平。结果: Crizotinib对H2228细胞有促凋亡作用,呈时间和剂量依赖性,且能使H2228细胞阻滞在G1期。在使用crizotinib处理的凋亡细胞株中发现mTOR活化水平降低,mTOR上、下游关键蛋白的活化水平都呈下降趋势,肺癌细胞株H2228中特殊表达的融合蛋白EML4-ALK变异体3表达量未受影响,但其活化形式p-ALK明显受到抑制。结论:初步证实mTOR信号通路在crizotinib诱导含有EML4-ALK融合基因的肺癌细胞H2228凋亡中有一定作用,为crizotinib的作用机制提供了依据。- 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
过氧化物酶体的结节性硬化症信号节点调控mTORC1和自噬而对ROS作出应答
亚细胞定位是雷帕霉素哺乳动物靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)调控的一个重要机制.Zhang等发现,结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)的信号节点TSC1、TSC2和Rheb定位于过氧化物酶体,并调控mTORC1而对ROS作出应答.TSC1和TSC2能分别与过氧化物酶体生物合成因子(peroxisomal biogenesis factor,PEX)19和PEX5结合,而位于过氧化物酶体的TSC起着Rheb的GTP酶激活蛋白(GTPase-activating protein,GAP)作用,从而抑制陈桂玲 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
白色念珠菌TOR信号转导通路研究现状
雷帕霉素靶( target of rapamycin ,TOR)蛋白是真核细胞生长的关键调控因子,是一类进化上保守的丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇相关激酶(phosphatidylinositol kinase-related kinases, PIKKs)家族。 TOR信号通路通过参与调节翻译的起始和延伸,核糖体生成,蛋白质生物合成,氨基酸转运,以及多种代谢酶的转运而使细胞对外界环境刺激产生应答。在此对人类条件性致病菌白色念珠菌TOR信号通路的研究现状作一综述。梁华军,阎澜,曹永兵,姜远英,颜天华 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
Raptor对胶质瘤细胞侵袭能力的影响
目的:研究Raptor对于胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法:采用RNA干扰技术,向胶质瘤U87细胞转染Raptor限定性siRNA干扰质粒, Western blotting检测转染后细胞Raptor的表达水平以鉴定转染效果。体外侵袭实验检测Raptor表达降低后,U87细胞侵袭能力的变化;Western blotting检测细胞中ARK5的磷酸化情况和MMP-2、MMP-9的表达水平。免疫组织化学法检测低级别及高级别胶质瘤中Raptor的表达水平。结果:转染Rap-tor siRNA质粒的U87细胞命名为siRaptor/U87,转染对照组质粒的细胞命名为Scr/U87,转染成功的实验组细胞Raptor的表达降低。体外侵袭实验中siRaptor/U87较对照组穿透基质膜的细胞数少( P<0.01)。 Western blotting显示实验组细胞中磷酸化ARK5、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均较对照组低。胶质瘤组织中Raptor的表达与恶化程度存在相关性( P<0.01)。结论:Raptor表达降低可能通过磷酸化ARK5及增加MMP-2、MMP-9的表达促进胶质瘤细胞的侵袭力。张洪旺,张宝刚,宋瑞卉,王汉秋,郭文君 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
不同训练方案对大鼠股直肌线粒体呼吸链复合体酶活性的影响
目的:研究不同训练方案运动后大鼠静息状态线粒体的呼吸链复合酶活性的特异性、适应性变化,对不同训练方案的训练效果及其机理进行探索;为尝试寻找更有效的专项训练方法提供一些科学依据和参考.方法:将86只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(S)、耐力组(E)、间歇组(Ⅰ)、耐力十间歇组(EI)及间歇十耐力组(IE),于4周、6周、8周运动结束48 h后取样,提取左侧股直肌线粒体,测定线粒体呼吸链复合体酶Ⅰ、Ⅳ活性.结果:4周和6周运动后,唯有E6组大鼠线粒体呼吸链复合体酶Ⅳ活性显著高于S6组;8周运动后,复合体酶Ⅰ活性I8组和IE8组显著高于S8组;复合体酶Ⅳ活性EI8组和I8组均显著高于S8组,IE8组极显著高于S8组.结论:4种训练方案均能使大鼠两种线粒体呼吸链复合酶活性提高,其中,耐力训练能最快使线粒体呼吸链产生适应性变化;间歇训练显著提高无氧代谢水平,但线粒体呼吸链的适应较慢;间歇十耐力训练可能最有利于快速提高机体有氧代谢水平.张前锋,徐晓阳,李捷,方方,马涛 - 体育科学文章来源： 万方数据 -
EGCG通过mTOR通路拮抗低氧诱导的PC12细胞的凋亡与自噬
目的:氯化钴(cobalt chloride,Co Cl2)诱导的低氧具有神经毒性,可以诱导神经细胞的凋亡和自噬.茶多酚活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)具有一定的抗细胞凋亡和自噬的作用,但作用机理尚未完全阐明.近年来有研究报道,雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)通路参与了多种神经功能的调节,如神经细胞的分化成熟、抗氧化应激等.为此,我们用Co Cl2诱导低氧引起细胞的凋亡与自噬,从m TOR通路探讨EGCG拮抗Co Cl2诱导低氧引起细胞凋亡与自噬的作用机制.方法:研究使用Western blotting方法测定Co Cl2以及EGCG处理后m TOR和自噬蛋白beclin-1的表达,使用ELISA法检测细胞caspase-3表达,CCK-8检测细胞活力,免疫荧光法观察LC-3在胞核内的表达.结果:Co Cl2诱导低氧引起了细胞凋亡与自噬,而EGCG通过m TOR通路拮抗了Co Cl2诱导低氧引起的细胞凋亡与自噬,阻断m TOR通路则逆转了EGCG对神经细胞的保护作用.结论:EGCG通过m TOR通路拮抗了Co Cl2诱导的低氧引起的PC12细胞的凋亡与自噬.曹锦霞,王浩,王红卫,游咏 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
保留乳头乳晕复合体乳房切除术后复合体坏死的研究
随着乳腺外科技术的不断发展,保留乳头乳晕复合体(nipple areola complex,NAC)的乳房切除术(nipple-sparing mastectomy,NSM)在乳腺癌患者中已经得到了越来越多的应用.近年研究发现在选择适合的乳腺癌患者的前提下,NSM术后局部复发及远处转移率都很低[1-7].NSM联合乳房再造术可以达到良好的美学效果,提高乳腺癌患者术后的生活质量.但术后并发症仍是一个不容忽视的问题,特别是NAC坏死,严重影响了手术蔡英,张亚男 - 中华乳腺病杂志(电子版)文章来源： 万方数据 -
辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶诱导的偏侧帕金森病大鼠模型研究
目的:探讨辅酶Q10与美满霉素联合干预1-甲基-4-苯基吡啶( MPP+)帕金森病模型大鼠的效果。方法:采用MPP+黑质内注射建立帕金森病大鼠模型。小胶质细胞活化的程度用OX-42(小胶质细胞标志物)的免疫荧光强度测定。多巴胺能神经元由酪氨酸羟化酶( TH)阳性神经元的数目确定。大鼠行为学通过阿朴吗啡诱导的旋转行为、前肢跨步运动实验和触须引发的不对称放置实验进行评价。结果:辅酶Q10造模前给药与美满霉素造模后给药均可部分减轻MPP+诱导的帕金森模型鼠行为学缺陷,两者联合给药的效果优于任何一种单一给药方式(均P<0.01),免疫组化分析表明,TH阳性神经元数量在联合给药组中较美满霉素干预组(P<0.01)及辅酶Q10干预组(P<0.01)均显著增多。结论:美满霉素与辅酶Q10联合给药较任何一种单一给药方式对MPP+帕金森病大鼠模型具有更好的神经保护作用,这种针对帕金森病发病过程中不同的病理环节所采取的联合给药方式可能对该病的治疗提供新的思路。高俊鹏,周子懿,向军,陈依萍,蔡定芳 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据
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