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AIRE基因与重症肌无力、胸腺瘤关系的研究进展
自身免疫调节因子( autoimmune regulator, AIRE)是一种具有转录活化潜能的结合蛋白,该基因在生理状态之下可能对维持自身免疫耐受起关键作用。重症肌无力患者中有75%胸腺异常,其中15%表现为胸腺瘤。95%胸腺瘤中AIRE基因表达缺失,该文对AIRE基因、重症肌无力及胸腺瘤之间的关系作一综述。郑神英,田云霄 - 临床与实验病理学杂志文章来源： 万方数据 -
骨髓间充质干细胞体外诱导免疫调节机制的探讨
目的:观察骨髓间充质干细胞(BM MSCs)对体外活化T细胞的免疫调节作用.方法:提取Wistar大鼠BM MSCs及新鲜脾淋巴细胞做共培养.实验分3组,3个时间点:分别为0、24、48 h脾淋巴细胞/BM MSCs+刀豆蛋白A(ConA)(实验组),脾淋巴细胞+ConA(对照组),单纯淋巴细胞组(空白组).MTT检测T淋巴细胞活性,ELISA检测细胞因子TNF-α、IL-10及TGF-β水平,流式检测Foxp3+调节性T细胞表达率.结果:(1)与对照组相比,实验组24、48 h在2个时间点T淋巴细胞活性均显著降低(P<0.05);(2)与对照组相比,实验组TNF-α在2个时间点有显著降低(P<0.05),实验组IL-10、TGF-β表达水平有显著升高(P<0.05);(3)实验组Foxp3+T调节细胞表达率高于对照组;(4)随着时间延长,空白组及对照组T淋巴细胞活性均显著降低(P<0.05),实验组T淋巴细胞活性随时间延长差异无统计学意义.结论:BM MSCs可以抑制T淋巴细胞活化,并通过减少炎症因子TNF-α的释放抑制免疫应答.另外,BM MSCs可通过自分泌及诱导T调节细胞产生并分泌免疫抑制因子IL-10、TGF-β下调免疫反应,产生免疫耐受.杜杰静,宋红丽,沈中阳,郭瑞雪,吴本娟,付楠楠 - 天津医科大学学报文章来源： 万方数据 -
转录因子IRF8抑制Thl7细胞分化并减轻T细胞免疫介导的小鼠结肠炎
目的:转录因子干扰素调节因子(interferonregulatoryfactor,IRF)家族与Thl7的发育密切相关,近年来发现Thl7细胞在炎症性肠病的发病中发挥重要作用,本研究探讨IRF8对Thl7发育及T细胞转染免疫介导的小鼠实验性肠炎的影响.方法:(1)采用流式细胞术分选野生型(wT)或IRF8全基因敲除(IRF8.)小鼠脾脏和淋巴结的naiveCD4'T细胞(CIM'CD62L'CIM4""),在Th1、Th2或Th17极化的条件下培养,采用流式细胞术检测n1、Th2和Thl7的比例.(2)建立实验性肠炎模型:采用免疫磁珠法分选wT或IRF8.一小鼠中的脾脏和淋巴结中CD4'CD25'Treg,WT小鼠的CIM'CD45RB"T细胞单独或者分别联合wT或IRF8.小鼠的CIM'CD25'Treg腹腔注射给础凹.一小鼠;wr或侬咫.一小鼠的naiveCD4'CD45RB"T细胞腹腔注射给RAGl.一小鼠;观察上述小鼠每周体重的变化,第5周时处死小鼠,进行结肠炎病理评分和肠系膜淋巴结T淋巴细胞亚群检测.结果:(1)IRF8I/-较'WT的naiveCD4'T细胞在极化条件下向Thl7细胞分化更明显(P〈0.01),而对Thl和Th2细胞的分化无影响(P〉0.05).(2)CIM'CIM5RB"T细胞转染给RAGJ"-小鼠,侬F8.一较wr供体鼠引起的RAGl"一小鼠体重显著降低(P〈0.05),结肠炎评分显著增高(P〈0.05),且肠系膜淋巴结中IL-17'CD4'细胞比例明显增高(p〈0,01),而IFN-1,'CD4'和Foxp3'CD4'细胞比例无影响(P〉0.05);IRF8"一小鼠的CD4'CD25'Treg对wT小鼠CD4'CD45RB"T细胞转染给RAGl.一小鼠诱发的免疫介导的结肠炎显示出正常的免疫抑制作用.结论:转录因子鹏丹基因敲除促进CD4'T细胞向Thl7细胞分化,促进转染naiveCD4'T细胞诱导的实验性结肠炎的发牛.脶同基因敲除小鼠Treg细胞免疫抑制功能正常.李庆山,杜庆华,谢健晋,邓家德,余碧珍,江雪杰,孟凡义 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
FXR 通过调节促甲状腺素胚胎因子减轻 Con A诱导的自身免疫性肝炎病变
目的:观察法尼酯衍生物X受体(farnesoidXreceptor,FXR)-促甲状腺素胚胎因子(thyrotropinem-bryonic factor ,TEF)通路在自身免疫性肝炎模型小鼠肝损害中的作用,探讨FXR-TEF通路改善自身免疫性肝炎的部分可能机制。方法:检测FXR在伴刀豆球蛋白A ( concanavalin A , Con A)诱导的肝炎( Con A-induced hepatitis , CIH)小鼠肝脏的表达;检测FXR激活对TEF表达的影响;观察C57BL/6小鼠和鹅去氧胆酸( chenodeoxycholic acid , CDCA)激活FXR的CIH小鼠肝脏病理、肝脏酶学及炎症因子变化。结果:FXR在CIH小鼠中低表达;CDCA激活FXR的C57BL/6小鼠TEF表达上调;FXR被激活的CIH小鼠的肝损害较轻,FXR激活可减轻肝脏炎症因子释放。结论:CDCA激活FXR能减轻CIH引起的肝功能损害和炎症反应。 FXR激活使TEF上调。 FXR可能是自身免疫性肝炎的保护因素,其保护作用可能是通过TEF来实现的。激活FXR可能成为治疗自身免疫性肝炎的一个途径。连帆,王于,李家平,吴锡文,谢俊聪,吴泽深,刘冠琪,许韩师,梁柳琴,杨岫岩,杨建勇 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
滤泡辅助性T细胞及其与肝脏疾病关系研究进展
自身免疫性肝病的发病机制目前仍不清楚,这严重地影响了临床的诊治水平.人类滤泡辅助性T细胞(TFH)能够高表达趋化因子受体CXCR5及CD4分子,具有辅助B细胞分化为浆细胞进而产生抗体的功能.研究显示,该细胞与自身免疫疾病及传染病的发生和转归密切相关,本文针对TFH细胞及其与自身免疫性肝病及病毒性肝炎的关系进行综述.一、滤泡辅助性T(Tfh)细胞命名、表面标记及其分化和发育(一)细胞命名人类认识滤泡辅助CD4T细胞(Tfh)是在孙颖,李保森 - 肝脏文章来源： 万方数据 -
间充质干细胞微泡的组织修复及其机制的研究进展
组织修复是危重病急救医学的重要内容.间充质干细胞(MSC)是一种起源于中胚层,具有自我更新和多向分化潜能的干细胞.在不同诱因刺激下,MSC可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等中胚层细胞,也可越过胚层界限向外胚层的神经细胞、神经胶质细胞以及内胚层的肝卵圆细胞分化[1].MSC主要存在于骨髓中,同时存在于脂肪、肌肉、皮肤、脐带、胎盘等多种组织中[2],具有易获得、易培养、遗传学稳定、使用不存在伦理道德问题等特点[1-3].MSC免疫原性低,具备独特的免疫调节能力,能够"归巢"至损伤组织等[3],因而在创伤修复、组织功能再生与重建、免疫调节与治疗等领域被广泛应用[4-6].既往的观点认为,MSC主要通过定向分化、旁分泌途径分泌多种细胞因子等参与组织修复[7-11].近年来的研究提示,MSC也可能通过释放胞外囊泡(EV)参与细胞增殖及凋亡、血管生成、免疫调节等环节,从而发挥组织修复作用[12-13],是目前干细胞治疗在再生医学领域的研究热点.王利,赵莎莎,赵小利,魏华萍,谷振阳,罗澜,王莉莉,刘代红,高春记 - 中华危重病急救医学文章来源： 万方数据 -
SIRT1通过降低NF-KBp6S乙酰化减轻高糖应激引起的大鼠肾小球系膜细胞损伤
目的:研究沉默信息调节因子1(SIRTl)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞NF-KBv6s蛋白乙酰化影响及其保护作用.方法:培养大鼠肾小球系膜细胞,实验分为5组:正常对照组、甘露醇组、高糖组、白藜芦醇组和SIRTlRNAi组.MTT比色法检测细胞活性;以实时荧光定量PCR检测SIRT1、单核细胞趋化蛋白1(MCP.1)、血管黏附分子1(VCAM-1)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)和转化生长因子9,(TGF-B1)mRNA水平;Westernblotting检测SIRTI和NF-KBp65乙酰化蛋白的表达水平,ELISA检测MCP.1、VCAM.1、TNF.仪、TGF.B1和丙二醛(MDA)的含量.结果:高糖刺激使肾小球系膜细胞的活力降低,超氧化物岐化酶(SOD)活性降低,MDA含量增加;SIRTlmR.NA及蛋白表达降低,NF-KBp65蛋白乙酰化水平增高,MCP-1、VCAM-1、TNF-a、TGF.B,mRNA和蛋白水平增高.白藜芦醇可逆转高糖引起的变化,而沉默SIRTI基因使高糖诱导的系膜细胞NF-KBp56乙酰化水平、MCP-1、VCAM-1、TNF-a、TGF-B1mRNA和蛋白水平升高.结论:高糖可降低SIRTl水平,增加炎症因子的表达.SIRTl的激活可使NF-KB的亚单位RelA/p65去乙酰化,从而抑制炎症因子的产生.SIRT1可作为治疗DN的潜在靶点.杜月光,柴可夫,钱俊文,章科娜 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
牛血清白蛋白诱导免疫性心肌炎小鼠模型的建立
目的 探讨异种动物蛋白致小鼠免疫性心肌炎的可能性,为研究自身免疫性心肌炎提供新的动物模型.方法 实验组和对照组小鼠分别于0、3、5、10d经腹腔皮下注射0.5 ml的10%牛血清白蛋白和生理盐水.分别于第14日和第28日进行检测.结果 所有实验组小鼠在初次免疫后第14日出现不同程度的心肌炎病理改变,光镜下主要表现为心肌间质淋巴细胞浸润,局灶性心肌坏死和局灶性出血,并同时存在心内膜炎和心外膜炎.电镜下见心肌细胞及线粒体肿胀、肌丝溶解和淋巴细胞浸润.免疫鼠脾脏淋巴细胞升高,心肌酶值升高.在初次免疫后第28日上述炎症及心肌坏死减轻,脾脏淋巴细胞较前下降,血清心肌酶值较前无明显变化.结论 用牛血清白蛋白能够诱导小鼠产生自身免疫性心肌炎,该动物模型病理改变典型.牛美真,李继玲 - 实验动物与比较医学文章来源： 万方数据 -
低氧诱导因子-1的病理生理及相关药物研究进展
低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factors, HIF-1)是介导哺乳动物和人体细胞低氧适应性反应的主要核转录因子,是专一调节氧稳态的关键物质。 HIF-1对胚胎的正常发育,软骨及骨的形成等多种生理过程起保护及促进作用,也与肿瘤、糖尿病及其并发症等多种缺血低氧性疾病密切相关。 HIF-1在这些疾病中的分子机制已成为目前的研究热点,笔者就HIF-1的结构特征、调控机制、生物学效用及在药物研发等方面进行综述。冯世杰,马秀娟,宗英,毛煜,张晓冬,弓雪莲,张晓芳,陆国才 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
Th17细胞在病原微生物感染中的作用研究进展
病原微生物以人体为栖息地、传播中转站和能量来源.人类从诞生之日起就不断和病原微生物作斗争,免疫系统是人体强大的"化学武器".如何提升机体免疫功能以有效控制病原微生物感染已成为医学研究难题.20世纪80年代末至90年代中后期陆续发现了包括Th1、Th2、Treg等CD4+T细胞亚群,在理论及实践中解释了许多免疫反应原理,但不能完全解释某些免疫相关疾病过程,CD4+Th17细胞的发现丰富了我们对机体免疫机制的认识.Th17由初始T淋巴细胞分化而来,通过分泌IL-17,在防御胞外病原菌感染、自身免疫性疾病和过敏性疾病、心血管疾病、肿瘤、移植免疫等方面发挥张光莉,罗征秀 - 儿科药学杂志文章来源： 万方数据
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