搜索 - 科创中国

抗生素杂质头孢呋辛内酯的遗传毒性研究

目的研究抗生素杂质头孢呋辛内酯的遗传毒性.方法采用一套筛选和检测遗传毒性的方法分别从基因突变、染色体畸变、DNA损伤与修复3个不同遗传学终点研究头孢呋辛内酯的遗传毒性.结果 (1)细菌回复突变试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S9)的条件下,头孢呋辛内酯在不同测试浓度下各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍.(2)昆明种小鼠骨髓细胞微核试验:阳性对照组的微核率(19.74％)显著高于阴性对照组(1.82‰)(P＜0.05),而头孢呋辛内酯在125、250和500mg/kg剂量组所诱发的微核率分别为3.06％、2.83％和3.24％,与阴性对照组(1.82％)相比差异无显著性(P＞0.05).(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加S9与不加S9两种测试条件下,并于24h和48h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现阳性对照组所诱发的染色体畸变发生率明显高于阴性对照组(P＜0.05),而受试物各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性(P＞0.05).(4)小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验:各剂量组的相对存活率(RS)、相对生存率(RV)、相对悬浮生长(RSG)和相对总生长(RTG)均随着头孢呋辛内酯剂量的升高而下降,但各剂量组的TK基因位点总突变频率(TMF)与阴性对照组相比差异无显著性(P＞0.05).(5)小鼠淋巴瘤细胞彗星试验:阳性对照组的彗星率为94.5％,明显高于阴性对照组(7.0％)(P＜0.05),而受试物各剂量组的彗星率与阴性对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).结论该实验条件下,头孢呋辛内酯未见遗传毒性,表明其不具有致突变作用.

崔杰,张遵真,冉云,赵巍,康晓熙,邓雯文 - 卫生研究

文章来源：万方数据

金辛镇痛喷雾剂的毒理学实验

目的:观察金辛镇痛喷雾剂对大鼠的急性毒性和长期毒性反应.方法:对大鼠皮肤急性毒性试验和长期毒性试验对金辛镇痛喷雾剂进行安全性评价.结果:金辛镇痛喷雾剂对大鼠完整皮肤和破损皮肤均未引起急性毒性反应,长期毒性反应各给药组与对照组比较,对大鼠的体质量、脏体系数、血常规及血液生化指标无显著影响,脏器组织病理学检查未发现异常.结论:金辛镇痛喷雾剂对大鼠无明显的毒性反应,较为安全.

张红星,马威,黄浩,林世和,易艳东 - 中国药师

文章来源：万方数据

降脂药物的肝脏毒性及其防治策略研究进展

肝脏毒性是降血脂药物治疗常见的毒副作用之一,其发生机制尚不完全清楚,大多数降血脂药物的毒副作用都是剂量依赖性的,而且在停药后都有明显的缓解与改善.高龄以及慢性疾病等都是诱发降血脂药物肝脏毒性的潜在因素.降血脂药物的肝脏损伤治疗暂无统一规范,临床应对策略以停药、非特异性保肝和对症治疗为主.研发低毒性或具有保肝作用的降血脂药物,尤其是中药及中药制剂是一个具有良好前景的发展方向.

徐岩成,方一杰,阎澜,姜远英,曹永兵 - 药学实践杂志

文章来源：万方数据

早产儿视网膜病变遗传易感性

除早产以及环境因素以外,遗传因素在早产儿视网膜病变(ROP)的发生发展中亦伴有重要角色.大规模基因扫描和检测确定了一些与ROP相关的基因多态性或基因突变,包括Wnt信号通路相关的Norrie病蛋白、卷曲蛋白4、低密度脂蛋白受体相关蛋白5和四旋蛋白12基因的突变,以及血管内皮生长因子基因、胰岛素样生长因子l基因和其他相关生长因子基因的多态性.尽管这些发现为基因因素在ROP发病机制中的作用提供了很多证据和支持,但仍需要来自不同地区大样本量的比较和分析才能得出有意义的结论.此外,还需要借助生物信息学技术和蛋白组学技术进一步明确ROP的发病机制.ROP可能是累及多个基因的疾病,而非仅仅累及单一基因;每个基因可能贡献较小,但累积到一定量后可能就导致最终的临床表型出现.随着遗传学技术的不断进步,再整合生物信息学和蛋白组学技术,相信将来能够为ROP的治疗提供更好的方案.

许宇,赵培泉 - 中华眼底病杂志

文章来源：万方数据

基于SNPs标记的部分栽培稻品种遗传结构分析

利用分布于水稻12条染色体上的190个SNPs位点,对97个水稻品种进行了遗传多样性和遗传结构分析.结果表明,190个SNPs位点中有92个具有多态性,多态性比率为48.42%.品种间的遗传相似系数(GS)变化范围在0.34 ~1.00之间,平均GS为0.87.贝叶斯聚类和UPGMA法聚类的结果相似,均将供试材料分成籼、粳2个亚种,且品种间的亲缘关系与地理来源关系不大.通过SNPs标记的遗传多样性分析结果表明,供试材料在亚种内的亲缘关系较近、遗传基础狭窄,部分供试品种具有相似的遗传背景.

高月,姜树坤,钟鸣,马慧,郭志富,陈丽静,李浩戈,徐正进 - 华北农学报

文章来源：万方数据

30岁以后发病的Leber遗传性视神经病变患者的临床特征

目的观察30岁以后发病的Leber遗传性视神经病变(LHON)患者的临床特征.方法临床确诊为LHON的9例患者18只眼纳入研究.所有患者均为男性.发病年龄34~56岁,平均年龄(45.22±6.91)岁.病程7 d~21个月,病程中位数5个月.所有患者均详细询问病史及家族史,并行视力、裂隙灯显微镜、直接检眼镜、色觉、眼底照相检查.6例11只眼同时行视野检查.观察患者的各项检查表现.抽取患者静脉血进行线粒体DNA(mtDNA)检测,分析其基因突变位点.平均随访时间12个月,随访观察患者的视力情况.结果 9例患者中,有家族史者7例,占77.78%.双眼同时发病5例,占55.56%;双眼先后发病4例,占44.44%.视力突然下降3例,占33.33%;逐渐下降6例,占66.67%.18只眼中,视力光感1只眼,占5.55%;数指3只眼,占16.67%;0.01~0.1者7只眼,占38.89%;0.12~0.3者3只眼,占16.67%;≥0.4者4只眼,占22.22%.瞳孔对光反射正常16只眼,占88.88%;瞳孔直接对光反射消失1只眼,占5.55%;瞳孔传入障碍1只眼,占5.55%.视盘颜色淡红、边界清楚8只眼,占44.44%;视盘充血、边界模糊、视盘表面毛细血管扩张3只眼,占16.67%;视盘颜色淡白、边界清楚7只眼,占38.89%.行视野检查的11只眼中,表现为中心暗点或旁中心暗点9只眼,占81.82%;表现为视野缩窄2只眼,占18.18%.mtDNA检测发现,9例患者中,G11778A位点突变阳性7例,占77.78%;T14484C位点突变阳性1例,占11.11%;G11696A位点突变阳性1例,占11.11%.末次随访时,18只眼中,视力光感1只眼,占5.55%;数指4只眼,占22.22%;0.01~0.1者6只眼,占33.33%;0.12~0.3者3只眼,占16.67%;≥0.4者4只眼,占22.22%.视力提高9只眼,占50.00%;稳定7只眼,占38.89%;下降2只眼,占11.11%.结论 30岁以后发病的LHON多发生于男性患者,瞳孔对光反射大多正常,视野主要表现为中心暗点或旁中心暗点,以G11778A位点基因突变为多见.

常永业,解世朋,王浩,石慧君,管敏鑫,张铭连 - 中华眼底病杂志

文章来源：万方数据

过度内质网应激在慢性环孢素 A肾毒性细胞凋亡中的作用机制

目的:探讨过度内质网应激在慢性环孢素A( CsA)肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法:将Spra-gue-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组,分别给予皮下注射橄榄油(1 mg · kg-1· d-1)和CsA (15 mg· kg-1· d-1)1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡;免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白( BiP)、磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α( eIF2α)、生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果: CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞,而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化[(38.9±3.3)%vs (0.0±0.0)%, P<0.01]和大量TUNEL阳性细胞[(89±9)% vs (7±2)%, P<0.01]。与对照组比较,CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰,4周后降至正常水平;反之,eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论:在慢性CsA肾毒性中,过度的内质网应激耗尽分子伴侣,激活凋亡途径,从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。

- 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

玉米与其亲本营养遗传效应相关性研究

通过玉米与其亲本营养综合效应的相关性研究,提出玉米吸肥能力与喜肥程度的两种分级方法,初步明确"吸肥能力"与"喜肥程度"的两种分级方法既适用于玉米单交种也适用于亲本.因此,可应用玉米喜肥程度的分级方法来研究玉米营养效应的遗传属性.玉米对N、P、K肥综合效应等级与其母本对N、P、K肥综合效应等级完全一致,与其父本的等级不吻合.玉米单交种的营养效应特性与母本密切相关,初步确认为母性遗传.

谢佳贵,韩晓日,王立春,张宽,王秀芳,谷有田 - 玉米科学

文章来源：万方数据

5型腺病毒载体对人T淋巴细胞的转染及细胞毒性分析

目的:利用5型腺病毒载体转染人T淋巴细胞,对其转染T淋巴细胞的效率以及细胞毒性进行分析.方法:选取T淋巴瘤Jurkat细胞及原代T细胞,腺病毒按感染复数(multiplicity of infection,MOI)为20、50、100、200和400对其转染,转染48 h后利用流式细胞术检测转染效率;选取腺病毒转染后的不同时点,利用碘化丙啶染色法分析转染对于细胞周期的影响;利用Annexin V/7-AAD染色法分析转染诱导细胞凋亡情况;利用台盼蓝染色计数法分析转染对活细胞数目的影响.结果:5型腺病毒载体转染T淋巴瘤的效率最高,转染效率随着MOI值的增大而增加;CD8+T细胞和CD4+T细胞的转染效率大致相同,T细胞经刺激活化后,CD8+T细胞的转染效率下降;病毒转染未导致明显细胞凋亡;病毒转染对细胞周期与活细胞数目没有显著影响.结论:5型腺病毒载体转染T细胞呈现较低细胞毒性.

张文峰,张琼宇,邵红伟,吴凤麟,王腾,黄树林 - 中国病理生理杂志

文章来源：万方数据

含朱砂散剂清心散、益元散对大鼠的毒性研究

目的:考察清心散、益元散对大鼠脑功能、肝功能、肾功能的影响.方法:将24只雄性大鼠随机分为空白对照组、清心散组、益元散组、朱砂组,每组6只.按照大连市儿童医院临床使用疗程(5周)和2010版《中国药典》规定的成人最大日剂量0.5 g设计大鼠给药方案,各组大鼠分别灌胃给药35 d,末次给药后3 h取血清检测ALT、AST、BUN、Cr,取脑、肝、肾做组织病理学切片.结果:朱砂组、空白对照组、清心散组、益元散组ALT分别为67.40 IU/L、56.67 IU/L、57.17 IU/L、53.17 IU/L,朱砂组ALT显著升高(P<0.05),AST、Cr无显著变化;病理切片中朱砂组可见有炎性浸润,益元散组、清心散组未见对脑、肝、肾的明显影响.结论:清心散、益元散按成人最大日剂量换算给药,临床疗程5周内对大鼠脑、肝、肾的形态与功能未见明显不良影响,大鼠肝肾功能的各项指标未见显著变化.

张旭,李廷昱,陶栋 - 儿科药学杂志

文章来源：万方数据