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MMP-11在胃癌侵袭转移中的作用研究进展
迄今为止,已发现的与胃癌发生相关的基因多达十余种,如ras、bcl-2、p53、APC、DCC、MCC、ERK、ARID1A等[1].但导致胃癌发生发展和侵袭转移是一个复杂的多环节过程,也是胃癌致死性的关键因素.肿瘤侵袭转移过程包括肿瘤细胞的脱落黏附,对细胞外基质的降解和新生血管的形成等方面,其王光尧,陈平,宗亮 - 中国现代普通外科进展文章来源： 万方数据 -
孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察
目的:探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响及疗效观察.方法:将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例.两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5 mg睡前口服,每天1次,连用12周.结果:治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升(P<0.05),治疗后孟鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05).孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组(χ2=4.11,P<0.05),两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应.结论:孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关.胡荣全 - 儿科药学杂志文章来源： 万方数据 -
Raptor对胶质瘤细胞侵袭能力的影响
目的:研究Raptor对于胶质瘤细胞侵袭能力的影响。方法:采用RNA干扰技术,向胶质瘤U87细胞转染Raptor限定性siRNA干扰质粒, Western blotting检测转染后细胞Raptor的表达水平以鉴定转染效果。体外侵袭实验检测Raptor表达降低后,U87细胞侵袭能力的变化;Western blotting检测细胞中ARK5的磷酸化情况和MMP-2、MMP-9的表达水平。免疫组织化学法检测低级别及高级别胶质瘤中Raptor的表达水平。结果:转染Rap-tor siRNA质粒的U87细胞命名为siRaptor/U87,转染对照组质粒的细胞命名为Scr/U87,转染成功的实验组细胞Raptor的表达降低。体外侵袭实验中siRaptor/U87较对照组穿透基质膜的细胞数少( P<0.01)。 Western blotting显示实验组细胞中磷酸化ARK5、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均较对照组低。胶质瘤组织中Raptor的表达与恶化程度存在相关性( P<0.01)。结论:Raptor表达降低可能通过磷酸化ARK5及增加MMP-2、MMP-9的表达促进胶质瘤细胞的侵袭力。张洪旺,张宝刚,宋瑞卉,王汉秋,郭文君 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
大鼠急性脑缺血模型中基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1的表达及其组织来源分析
目的:探讨大鼠急性缺血模型中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)的表达及其组织来源.方法:280~330 g雄性Wistar大鼠,使用线栓法建立急性大鼠脑缺血模型,并采用Zealonga 5分制评分法评定模型建立的效果.分别取正常对照组、假处理组以及缺血后6 h、12 h、1 d、2 d、6 d和14 d组大鼠的大脑皮质和海马,采用定量PCR检测脑组织中MMP-9和TGF-β1的表达.取对应时点各组大鼠大脑进行MMP-9和TGF-β1的原位组织化学染色.取对应时点各组大鼠血浆,以酶联免疫法(ELISA)检测MMP-9和TGF-β1的浓度变化.结果:定量PCR结果显示MMP-9 mRNA水平在急性缺血6h即开始升高,到急性缺血2 d时最高.而TGF-β1mRNA水平在急性缺血12 h开始升高,到急性缺血6 d时达到最高水平.与假处理组样本相比,缺血时间为12 h、1 d、2 d、6 d和14 d的样本有显著差异(P<0.05).原位组织化学染色结果表明从急性脑缺血后1 d起,大脑的皮质和海马区域开始有MMP-9表达.急性脑缺血后2 d左右,大脑皮质的MMP-9染色最明显.在急性缺血2 d后皮质和海马区域开始能观察到TGF-β1表达,6 d时最明显.ELISA结果显示缺血后12 h,血浆中即可检测到MMP-9和TGF-β1的表达.与假处理组相比,缺血1 d时2种因子的表达差异显著(P<0.05).结论:大鼠急性脑缺血模型中其脑组织是急性脑缺血后MMP-9和TGF-β1的来源之一,该发现为进一步开展相关研究提供了线索.王艳国,李得春,胡海,张圆 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
阿托伐他汀对子宫内膜异位症患者术后治疗效果及血中MMP-9表达的影响
目的:探讨阿托伐他汀对子宫内膜异位症患者术后临床效果及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法:78例子宫内膜异位症患者随机分为两组,每组39例,观察纽口服阿托伐他汀治疗,对照组口服孕米非司酮治疗,连续应用8周,比较两组患者治疗前、后E2、MMP-9水平和治疗效果.结果:观察组治疗后痛经评分明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01),治疗后两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、8周两组闭经率差异均有统计学意义(P均<0.01);治疗后两组E2水平均较治疗前明显下降(P均<0.01),治疗后两组差异亦有统计学意义(P<0.01);两组治疗后MMP-9水平明显低于治疗前(P均<0.01),治疗后两组比较差异亦有统计学意义(P<<0.01).结论:阿托伐他汀治疗子宫内膜异位症可抑制MMP-9的表达,副作用少,值得临床推广应用.卢斋,金松,陈华,陈曼玲 - 海南医学院学报文章来源： 万方数据 -
咪唑克生对EAE小鼠血脑屏障通透性及对MMP-9/TIMP-1的影响
目的:观察咪唑克生( idazoxan,IDA)对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎( experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)时血脑屏障( BBB)通透性及脊髓内的MMP-9/TIMP-1表达的影响。方法:选用36只8周左右的C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组、EAE组和IDA干预组,每组12只,采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55( MOG35-55)诱导经典EAE模型,干预组采用IDA 2 mg/kg腹腔注射,每天2次,共15 d。观察每组大鼠发病情况并进行神经功能障碍评分,采用HE染色和LFB髓鞘染色观察病理改变,采用伊文思蓝荧光定量方法检测BBB通透性的变化,并用Western blotting法检测MMP-9和TIMP-1的表达。结果:空白对照组无一发病,与EAE组比较, IDA干预组神经功能障碍评分明显下降,炎性病灶明显减少,BBB通透性明显降低,MMP-9的表达和MMP-9/TIMP-1比值明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IDA可能通过下调MMP-9,降低MMP-9/TIMP-1比值,减轻血脑屏障的降解破坏,从而稳固BBB,降低BBB通透性,减缓小鼠EAE的发病。王新施,曾庆意,朱振国,朱攀,徐惠琴,郑荣远 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
弗林蛋白酶抑制剂对乳腺癌细胞MCF-7迁移的影响
目的:探讨乳腺癌转移的机制,为深入研究乳腺癌发生、发展机制提供理论基础。方法:不同浓度的弗林蛋白酶( furin)抑制剂处理人乳腺癌细胞MCF-748 h。细胞划痕实验( wound healing assay)和细胞趋化实验( Transwell assay)检测MCF-7细胞迁移和侵袭能力。 Western blotting检测细胞迁移相关蛋白膜型基质金属蛋白酶1( MT1-MMP)、血管内皮生长因子( VEGF)-C和VEGF-D水平。酶联免疫吸附法( ELISA)检测细胞培养液中基质金属蛋白酶(MMP)2和9水平。结果:与对照组相比,200 nmol/L的furin抑制剂α1-PDX即对细胞迁移及侵袭起显著抑制作用(均P<0.05);细胞迁移相关的MT1-MMP、VEGF-C和VEGF-D表达水平均显著降低( P<0.05);MCF-7细胞上清液中MMP2和 MMP9的表达均显著降低( P<0.05)。结论: Furin抑制剂通过下调乳腺癌细胞MCF-7的MMPs及VEGFs表达抑制其迁移。任京力,史齐,孙明振,宋国华,马永超 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
乳腺癌中磷酸化p38和MMP-7的表达
目的 探讨磷酸化信号蛋白p38(P-p38)和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinases-7,MMP-7)在乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中的表达及相关性.方法 采用免疫组化SP法检测80例乳腺癌组织和20例癌旁正常乳腺组织中P-p38和MMP-7的表达,分析二者表达与临床病理参数的关系及相关性;采用Western blot法检测20例发生淋巴结转移的乳腺癌组织(转移组)、20例未发生淋巴结转移的乳腺癌组织(未转移组)及20例癌旁乳腺组织(对照组)中P-p38和MMP-7的表达.结果 免疫组化检测:P-p38和MMP-7在乳腺癌组织中的阳性率分别为57.50%和77.50%,明显高于癌旁乳腺组织(P<0.05).P-p38表达与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05).MMP-7表达与乳腺癌的组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05).Western blot法检测:P-p38和MMP-7在转移组中表达最高,在未转移组表达高于对照组.相关性分析显示,乳腺癌中P-p38和MMP-7表达呈正相关性(rs=0.324,P=0.004).结论 乳腺癌组织中存在P-p38过度活化和MMP-7高表达,二者呈正相关,提示P-p38和MMP-7在乳腺癌的发生、发展中起促进作用,二者可能存在某种协同关系.韩艳春,张骞,董孟华,刘鲁英 - 临床与实验病理学杂志文章来源： 万方数据 -
p110δ突变失活上调血管MMPs表达并引发血管壁结构损伤
目的:研究p110δD910A基因突变失活(p110δ-mutant)对动脉血管结构的影响及机制.方法:选取8周龄雄性的野生型(WT)小鼠与p110δ-mutant小鼠(n=20;20~25 g),取胸主动脉进行石蜡包埋,HE染色,采用免疫组化、免疫荧光以及real-time PCR等方法,研究p110δ突变对小鼠动脉血管形态变化的影响及机制.结果:与WT相比,p110δ突变失活后小鼠主动脉血管壁变薄,管腔变大.p110δ突变失活后主动脉血管壁形态紊乱,弹力纤维局部断裂,血管中内皮细胞凋亡.p110δ突变失活后主动脉血管α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量、胶原Ⅰ和胶原Ⅳ含量减少.p110δ突变失活后主动脉血管中的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和MMP-9的mRNA水平明显升高.结论:PI3K活性在维持小鼠动脉血管的正常形态中起重要作用,p110δ突变失活后可能通过上调基质金属蛋白酶的表达促进血管壁结构的破坏.邢丽英,郑凌云,吴玉娥,曾翠玲,桂亚丽,方海燕,吴腾,王丽京,李卫东 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
不同抗氧化剂对胎膜组织MMP-9表达的影响
目的:检测不同抗氧化剂α-硫辛酸(α-LA)和维生素C(Vit C)+维生素E(Vit E)对体外培养的胎膜早破(PROM)胎膜组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响.方法:选取发生胎膜早破的孕妇8例,未临产,剖官产终止妊娠,其中未足月胎膜早破组(PPROM)和足月胎膜早破组(TPROM)各4例.每例胎膜组织分成3组,分别加入磷酸盐缓冲液(PBS,即对照组)、0.5mml/Lα-LA和28.8 g/L Vit C+1.8 g/L Vit E后进行体外培养24h,采用免疫组化染色方法和Western blotting技术检测胎膜组织中MMP-9蛋白表达.结果:(1)免疫组化结果显示:TPROM组织中MMP-9定位于绒毛膜细胞和中性粒细胞的胞浆,且3组间MMP-9平均积分吸光度值无显著差异(P>0.05),而PPROM组织中MMP-9除在绒毛膜细胞和中性粒细胞的胞浆中表达外,在羊膜上皮细胞的胞浆中也强阳性表达,α-LA组及Vit C+Vit E组MMP-9积分吸光度值(0.0212±0.0057和0.0107±0.0009)低于对照组(0.0618±0.0098),VitC+VitE组较α-LA组更低(P<0.01).(2) Western blotting结果显示,TPROM组织中,3组中pro-MMP-9表达水平均无显著差异(P>0.05),但α-LA组及Vit C+Vit E组active MMP-9蛋白相对表达水平(0.64±0.07和0.28 ±0.13)低于对照组(0.99 ±0.22),Vit C +Vit E组较α-LA组更低(P<0.05).在PPROM组织中,α-LA组和Vit C+Vit E组pro-MMP-9/active MMP-9蛋白相对表达水平(0.69±0.08/0.35±0.07和0.38±0.03/0.16 ±0.05)低于对照组(1.00 ±0.20/1.00 ±0.10),Vit C+Vit E组较α-LA组更低(P<0.05).结论:抗氧化剂可使胎膜早破胎膜组织的MMP-9表达水平下调,且28.8 g/L Vit C+1.8 g/L Vit E作用后的MMp-9表达水平较0.5 mmol/L α-LA下调更明显,这为胎膜早破胎膜组织的防治提供理论依据.李玲,崔金晖,陈新娟,范建辉 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据
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