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游离脂肪酸混合物对肝细胞脂毒性及脂代谢相关基因表达的影响
目的:研究游离脂肪酸( FFA)混合物对肝细胞L-02的脂毒性及脂代谢相关基因表达的影响。方法:正常肝细胞L-02分别用正常培养基和0.5、1、2 mmol/L FFA混合物(油酸和软脂酸的比例为2∶1)培养24 h后,尼罗红染液室温避光染色,激光共聚焦显微镜及流式细胞仪确定细胞内脂质堆积情况。组织细胞酶法测定试剂盒测定细胞内甘油三酯含量。 MTT法分析细胞存活率,Annexin V-PI凋亡检测试剂盒分析肝细胞的凋亡情况,丙氨酸氨基转移酶( ALT)和天冬氨酸氨基转移酶( AST)测定试剂盒分别检测培养液中ALT和AST活性。实时定量PCR技术检测脂代谢相关的脂肪分化相关蛋白( ADRP )和固醇调节元件结合蛋白1( SREBP-1)的mRNA表达情况。结果:各浓度FFAs混合物均可剂量依赖性增加肝细胞脂肪堆积和肝细胞甘油三酯含量,且1 mmol/L FFA混合物可增高肝细胞的甘油三酯含量2.6倍,与非酒精性脂肪肝病人的变化基本相同。2 mmol/L FFA混合物可降低肝细胞L-02细胞存活率并诱导细胞凋亡,而0.5 mmol/L和1 mmol/L FFA混合物对细胞无明显影响。与对照组相比,各浓度FFA混合物对细胞上清中ALT和AST活性无明显影响。1 mmol/L FFA混合物作用后可分别上调肝细胞的ADRP和SREBP-1 mRNA的表达2.660和2.758倍。结论: FFA混合物可诱导肝细胞L-02脂肪变性且2 mmol/L FFA混合物可造成轻度细胞损伤。脂代谢相关基因ADRP和SREBP-1表达上调与FFA混合物诱导的脂肪变性相关。王辉,陈骁,项夏霖,彭鑫,王苑芳,刘填桂,黄树林,邵红伟 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
脂解模型在脂质给药系统体外评价中的应用研究进展
目的 综述脂解模型的组成及其在脂质制剂体外评价的应用,为推动脂质制剂的发展提供参考.方法 通过查阅近年来国内外相关文献,归纳、分析和总结.结果 体外脂解模型能准确反映脂质制剂在人体内的性质,建立良好的体内外相关性.结论 脂解模型用于筛选和评价脂质制剂具有良好的应用前景.曾棋平,张晶,刘志宏,宋洪涛 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
脂联素及其受体与膝类风湿性关节炎病变程度的相关性研究
目的探讨类风湿性关节(RA)患者关节液、滑液、关节软骨脂联素及其受体Adipo R1、Adipo R2水平与病变严重程度的关系.方法选取经临床确诊的膝RA的患者51例为研究组(RA组),同时选取10例骨性关节炎患者作为对照组(OA组).51例RA患者根据美国风湿病协会影像学诊断分类标准分为RA2 12例、RA3 21例、RA4 18例.采用ELISA方法测定关节液中脂联素水平,实时荧光定量聚合酶链反应测定滑膜及软骨中脂联素及其受体水平.结果 RA组滑膜及软骨组织中脂联素及其受体Adipo R1相对表达量均高于OA组(P<0.05).RA组患者关节液脂联素水平与RA严重程度呈正相关(r=0.513,P<0.05).结论脂联素及其受体Adipo R1在RA炎症关节的滑膜、关节软骨组织中高表达,可能参与RA病理过程;关节液中脂联素水平与病变严重程度相关.郭舟桐,王巍,程锁利,巩凡,陆志东 - 宁夏医学杂志文章来源： 万方数据 -
金辛镇痛喷雾剂的毒理学实验
目的:观察金辛镇痛喷雾剂对大鼠的急性毒性和长期毒性反应.方法:对大鼠皮肤急性毒性试验和长期毒性试验对金辛镇痛喷雾剂进行安全性评价.结果:金辛镇痛喷雾剂对大鼠完整皮肤和破损皮肤均未引起急性毒性反应,长期毒性反应各给药组与对照组比较,对大鼠的体质量、脏体系数、血常规及血液生化指标无显著影响,脏器组织病理学检查未发现异常.结论:金辛镇痛喷雾剂对大鼠无明显的毒性反应,较为安全.张红星,马威,黄浩,林世和,易艳东 - 中国药师文章来源： 万方数据 -
降脂药物的肝脏毒性及其防治策略研究进展
肝脏毒性是降血脂药物治疗常见的毒副作用之一,其发生机制尚不完全清楚,大多数降血脂药物的毒副作用都是剂量依赖性的,而且在停药后都有明显的缓解与改善.高龄以及慢性疾病等都是诱发降血脂药物肝脏毒性的潜在因素.降血脂药物的肝脏损伤治疗暂无统一规范,临床应对策略以停药、非特异性保肝和对症治疗为主.研发低毒性或具有保肝作用的降血脂药物,尤其是中药及中药制剂是一个具有良好前景的发展方向.徐岩成,方一杰,阎澜,姜远英,曹永兵 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
过度内质网应激在慢性环孢素 A肾毒性细胞凋亡中的作用机制
目的:探讨过度内质网应激在慢性环孢素A( CsA)肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法:将Spra-gue-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组,分别给予皮下注射橄榄油(1 mg · kg-1· d-1)和CsA (15 mg· kg-1· d-1)1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡;免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白( BiP)、磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α( eIF2α)、生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153(GADD153)、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果: CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞,而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化[(38.9±3.3)%vs (0.0±0.0)%, P<0.01]和大量TUNEL阳性细胞[(89±9)% vs (7±2)%, P<0.01]。与对照组比较,CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰,4周后降至正常水平;反之,eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论:在慢性CsA肾毒性中,过度的内质网应激耗尽分子伴侣,激活凋亡途径,从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。- 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
过氧化物酶体增殖物激活受体Y协同刺激因子1a与糖脂代谢
过氧化物酶体增殖物激活受体叮协同刺激因子1a(PGC-1a)是一种介导多种细胞能量代谢和核激素受体的重要因子.PGC-1a可能影响葡萄糖转运体4(GLUT-4)的表达,调节骨骼肌葡萄糖的代谢;PGC-1a调节糖异生关键酶的表达,可导致葡萄糖输出的增加以及维持空腹血糖的稳定;肝糖的输出与胰岛素抵抗的发生、发展过程中也与PGC-1a的表达密不可分;PGC-1a可调节脂质代谢,诱导脂肪细胞分化.通过对PGC-1a与葡萄糖代谢、脂代谢及脂肪细胞分化关系的描述,揭示PGC-1a在代谢性疾病研究和药物研制中的重要意义.唐芸,蒋建华 - 安徽医科大学学报文章来源： 万方数据 -
5型腺病毒载体对人T淋巴细胞的转染及细胞毒性分析
目的:利用5型腺病毒载体转染人T淋巴细胞,对其转染T淋巴细胞的效率以及细胞毒性进行分析.方法:选取T淋巴瘤Jurkat细胞及原代T细胞,腺病毒按感染复数(multiplicity of infection,MOI)为20、50、100、200和400对其转染,转染48 h后利用流式细胞术检测转染效率;选取腺病毒转染后的不同时点,利用碘化丙啶染色法分析转染对于细胞周期的影响;利用Annexin V/7-AAD染色法分析转染诱导细胞凋亡情况;利用台盼蓝染色计数法分析转染对活细胞数目的影响.结果:5型腺病毒载体转染T淋巴瘤的效率最高,转染效率随着MOI值的增大而增加;CD8+T细胞和CD4+T细胞的转染效率大致相同,T细胞经刺激活化后,CD8+T细胞的转染效率下降;病毒转染未导致明显细胞凋亡;病毒转染对细胞周期与活细胞数目没有显著影响.结论:5型腺病毒载体转染T细胞呈现较低细胞毒性.张文峰,张琼宇,邵红伟,吴凤麟,王腾,黄树林 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据 -
脂微球载药系统的研究进展
脂微球递药系统是药剂学研究的热点,从脂微球载药系统的形成机制、构建方法及关键影响因素等方面进行综述,介绍该领域研究的进展和一些新发现,以促进脂微球作为药物载体的开发和应用.章秀丽,马月琴,李刚 - 药学实践杂志文章来源： 万方数据 -
脂多糖通过PI3彰Akt/mToR通路调控巨噬细胞自噬
目的:观察脂多糖对巨噬细胞自噬活化的影响及相关信号通路的探讨.方法:体外培养巨噬细胞株RAW264.7,分为对照组、饥饿状态激活自噬组、单纯脂多糖(LPS)刺激组、LPS+P13K抑制剂(hVps34)组和LPS+roTOR抑制剂(雷帕霉素)组.构建荧光真核表达载体pcDNA3.1.GFP-LC3,转染巨噬细胞,通过荧光显微镜观察各组细胞中自噬体形成情况.qRT.PCR方法检测各组中与细胞自噬相关的Atg5、Atg7、LC3一II和Bnip3mRNA表达水平的改变.利用Westernblotting检测LC3-II、P-Akt和p-roTOR蛋白在各组中的表达情况,以评价LPS激活巨噬细胞自噬的分子通路.结果:成功构建稳定表达GFP.LC3的巨噬细胞,在荧光显微镜下可以观察到自噬在饥饿状态组、LPS+hVps34组和U玛+雷帕霉素组均有明显增强;qRT-PCR检测到Atg5、LC3-II和Bnip3mRNA的表达在饥饿状态组、LPS+hVps34组和LPS+雷帕霉素组均有明显增强,而在LPS组中略微下降;Westernblotting检测发现p-Akt在饥饿状态组、LPS组和LPS+雷帕霉素组中表达明显升高;p-mTOR在饥饿状态组、LPS+hVps34组和LPS+雷帕霉素组表达明显下降;LC3-II的表达在饥饿状态组、LPS+hVps34组和LPS+雷帕霉素组中表达要高于对照组和LPS组.结论:LPS参与巨噬细胞自噬的调控,其可能的信号通路为P13K/Akt/mTOR通路,但仍存在其它有效的调控通路.杜涛,黄海,陈欣,丁红,张睿,刘梅兰,陈慧 - 中国病理生理杂志文章来源： 万方数据
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